甲状腺通过释放甲状腺激素[1]来调节全身的新陈代谢。甲状腺功能可受多种膳食微量营养素的影响，如碘和维生素B12[2]。甲状腺功能减退，即甲状腺功能减退，会减缓新陈代谢，导致体重增加，而甲状腺功能亢进，则会加速新陈代谢，导致体重减轻。虽然对体重的影响通常是最明显的，但甲状腺功能的变化会影响所有代谢活跃的组织，包括最需要能量的器官——大脑。
大脑对甲状腺激素水平高度敏感。发育过程中甲状腺激素不足会导致智力迟钝。在成人中，临床甲状腺功能减退是引起认知障碍的一个原因。认知功能可以在恢复甲状腺激素水平[3]后恢复。在亚临床甲状腺功能减退症中，有甲状腺活动减少的迹象，但甲状腺激素水平高于临床诊断的阈值。虽然亚临床甲状腺功能减退[4]患者的认知功能往往没有明显的影响，但灵敏的脑成像技术表明，大脑活动[5]是次优的。在健康的个体中，甲状腺激素水平与接近正常范围的高端与特定认知领域的更好表现有关[6,7]。总之，这表明适当的甲状腺功能对于最佳的认知功能非常重要。由于证据相互矛盾，人们不太清楚甲状腺功能障碍是否也会导致不可逆的认知障碍，如失智症。这导致了关于甲状腺激素替代疗法是增强还是降低失智风险的困惑。
对甲状腺激素生物学的深入研究有助于解释为什么甲状腺功能减退会导致失智的风险，以及为什么甲状腺激素替代对许多人来说在降低这种风险方面无效。尽管甲状腺功能减退相关的认知障碍被认为是可逆的，但对甲状腺激素替代疗法的反应是可变的，通常是不完全的[3]。这可能与甲状腺激素在体内的工作方式有关。甲状腺主要释放一种低活性的甲状腺激素T4[1]。T4被带入细胞，在细胞内被局部转化为一种高度活跃的形式，叫做T3。因此，最重要的是特定组织(如大脑)中T3的含量，而不是循环水平。
如果一个人的脑细胞吸收T4和制造T3的能力有缺陷，那么他可能患有脑特异性甲状腺功能减退症，即使血液水平正常。
是什么导致了这种情况的发生?事实证明，在将T4转化为T3的能力上存在着遗传变异，而一些降低这种能力的遗传变异是相当普遍的，据估计，在人群中有高达30%的人[8]。这可能有助于解释为什么甲状腺激素疗法，通常作为T4，可能不能缓解一些人的认知症状，以及为什么测试这种类型的认知疗法的临床试验失败[5]。关于失智，有证据表明，患阿尔茨海默病的大脑[9]中T3水平降低，而其中一些基因变异与失智风险[10]相关。
虽然一些研究表明甲状腺功能减退与失智风险增加有关，但另一些研究没有发现相关性，或者甲状腺激素治疗会增加风险[11，12，13]。这可能源于不同研究中对甲状腺功能减退的测量方法。由于我们目前缺乏测量大脑中甲状腺激素水平的好方法，所以只能通过血液水平进行诊断。因此，根据血液水平划分为甲状腺功能减退的人，患失智症的风险可能有所不同。血液中甲状腺激素水平较低的人，大脑中的甲状腺激素水平可能仍然正常，反之亦然。由于这种可变性，不同的研究可以根据研究人群的组成得出不同的结论。此外，非常高的甲状腺激素水平可能是有毒的，所以如果没有明显的不足，补充可能是有害的。
总的来说，轻度甲状腺功能减退的失智风险似乎较低，与其他危险因素的结合最为相关[10,12]。甲状腺功能的改变，如亚临床甲状腺功能减退，经常出现在老年人中，但临床试验的结果不支持使用甲状腺激素补充剂治疗这一适应症[14]。某些膳食微量营养素的改变也会影响甲状腺功能。因此，最好关注改善整体健康的干预措施，如饮食、锻炼和其他慢性疾病的管理。
参考文献：
[1]Shahid MA AM, Sharma S (2022) Physiology, Thyroid Hormone. StatPearls .
[2]Krishnamurthy HK, Reddy S, Jayaraman V et al. (2021) Effect of Micronutrients on Thyroid Parameters. Journal of thyroid research 2021, 1865483.
[3]Dugbartey AT (1998) Neurocognitive Aspects of Hypothyroidism. Archives of Internal Medicine 158, 1413-1418.
[4]Akintola A, Jansen S, van Bodegom D et al. (2015) Subclinical hypothyroidism and cognitive function in people over 60 years: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Aging Neuroscience 7.
[5]Samuels MH (2014) Psychiatric and cognitive manifestations of hypothyroidism. Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity 21, 377-383.
[6]Beydoun MA, Beydoun HA, Kitner-Triolo MH et al. (2013) Thyroid Hormones Are Associated With Cognitive Function: Moderation by Sex, Race, and Depressive Symptoms. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 98, 3470-3481.
[7]Pérez-Lobato R, Ramos R, Arrebola JP et al. (2015) Thyroid status and its association with cognitive functioning in healthy boys at 10 years of age. European Journal of Endocrinology 172, 129-139.
[8]Hernandez A (2019) Cognitive function in hypothyroidism: what is that deiodinase again? The Journal of Clinical Investigation 129, 55-57.
[9]Davis DJ, Podolanczuk A, Donahue EJ et al. (2008) Thyroid Hormone Levels in the Prefrontal Cortex of Post-Mortem Brains of Alzheimers Disease Patients. Current Aging Science 1, 175-181.
[10]McAninch EA, Rajan KB, Evans DA et al. (2018) A Common DIO2 Polymorphism and Alzheimer Disease Dementia in African and European Americans. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 103, 1818-1826.
[11]Wieland DR, Wieland JR, Wang H et al. (2022) Thyroid Disorders and Dementia Risk: A Nationwide Population-Based Case-Control Study. Neurology, 10.1212/WNL.0000000000200740.[12]van Vliet NA, van Heemst D, Almeida OP et al. (2021) Association of Thyroid Dysfunction With Cognitive Function: An Individual Participant Data Analysis. JAMA Internal Medicine 181, 1440-1450.
[13]Thvilum M, Brandt F, Lillevang-Johansen M et al. (2021) Increased risk of dementia in hypothyroidism: A Danish nationwide register-based study. Clinical Endocrinology 94, 1017-1024.
[14]Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM et al. (2017) Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. New England Journal of Medicine 376, 2534-2544.
图文编辑：张铭凯博士
注：此信息不应替代专业诊断或治疗，在做出任何医疗决定前，请务必咨询您的医生或专业人士。
文章来源:主观认知下降
评论 (0)