研究人员发现了一种潜在的途径,可以开发出首个直接针对血管性失智症病因的药物治疗方法。
这项由 英国心脏基金会 (British Heart Foundation)资助并发表在《 美国国家科学院院刊 》( Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS )上的研究 揭示了高血压如何导致脑动脉的变化,这一过程会导致毁灭性的疾病(血管性失智症)。
研究于2023年8月7日发表在《PNAS》(最新影响因子:11.1)杂志上
高血压是血管性失智症的一个主要原因,这是一种以脑血流不畅为特征的疾病。减少的血液供应使脑细胞缺乏营养,随着时间的推移,脑细胞会受到损伤而死亡。血管性失智症的症状包括精力丧失、注意力不集中和记忆力差。
脑动脉内径随着血压的变化时宽时窄是很正常的。然而,持续的高血压会导致动脉狭窄,限制脑的血液供应。直到现在,人们还不知道它是如何发生的。
曼彻斯特大学(University of Manchester)杰弗里·杰斐逊脑研究中心(Geoffrey Jefferson Brain Research Centre)的研究人员进行的这项研究揭示,在小鼠中,高血压会破坏脑动脉细胞内的信息传递。他们发现,当两个细胞结构(通常有助于传递动脉扩张的信息)进一步分开时,就会发生这种情况。这会阻止信息到达目标,导致动脉永久收缩,限制血液流向大脑。
通过确定能够恢复这种信息交流的药物,研究人员希望很快能够改善脑受影响区域的血液供应,并减缓血管性失智症的进展。
虽然这一发现尚未在人类身上得到证实,但在小鼠和人类身上,血管收缩和扩张的过程非常相似。研究人员现在正在研究能够恢复这种信号的药物,他们希望未来能够用于旨在恢复血管性失智症患者健康脑血流的人类研究。
Adam Greenstein 教授是 曼彻斯特大学 专门研究高血压的临床科学家,也是这项研究的领导者之一,他说: “通过揭示高血压如何导致脑动脉保持收缩,我们的研究揭示了药物发现的新途径,可能有助于找到血管性失智症的第一种治疗方法。让血液以正常的方式回到受损的脑区对于阻止这种毁灭性的疾病至关重要。” “任何被发现的改善脑血供的药物也可能会开辟治疗阿尔茨海默病的新途径,这种疾病对血管的损伤与血管性失智症非常相似。恢复健康血流的药物可以使目前专注于清除大脑中有害的淀粉样斑块的治疗更有效。”
资助这项研究的英国心脏基金会医学主任 Nilesh Samani 教授说:
“血管性失智症影响着英国约 15 万人,而且这个数字还在上升。没有治疗方法可以减缓或阻止这种疾病,但我们知道高血压是一个重要的危险因素。这种无法治愈的症状给患者和他们身边的人带来了巨大的痛苦。
“这项令人兴奋的研究揭示了高血压可能增加血管性失智症风险的具体机制。确定血管性失智症患者的动脉是如何永久狭窄的,可能会导致新的有效治疗方法的开发,这带来了希望,即可能很快就会有一种方法来防止这种疾病毁掉更多的生命。”
参考文献
Source:British Heart Foundation
Research discovers key cause of restricted blood flow to the brain in vascular dementia
Reference:
Jade L. Taylor, Katy R. Walsh, Ioana-Emilia Mosneag, Thea G. E. Danby, Nadim Luka, Bishal Chanda, Ingo Schiessl, Ross A. Dunne, David Hill-Eubanks, Grant W. Hennig, Stuart M. Allan, Mark T. Nelson, Adam S. Greenstein, Harry A. T. Pritchard. Uncoupling of Ca2+ sparks from BK channels in cerebral arteries underlies hypoperfusion in hypertension-induced vascular dementia. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (33) DOI: 10.1073/pnas.2307513120
文章来源:阿尔茨海默病(https://mp.weixin.qq.com/s/UCJ6Gfcoi-NjeXRfCAwYNg)
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