一项新发现可能对治疗阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白斑块有解开扭曲和降解作用。
《EurekAlert》2月21日消息
北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill，UNC-Chapel Hill）的研究人员开发了一种新的药物递送平台，该平台利用螺旋淀粉样纤维，设计用于根据体温解开扭曲并释放药物。 近日发表在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上的一篇新研究论文揭示了与阿尔茨海默病（Alzheimer 's disease）相似的疾病是如何形成的突破性结构细节。有了这些知识，研究小组可能发现了一种独特的机制，可以逆转这些沉积物及其对这些疾病患者的影响。
UNC-Chapel Hill 的研究员 Ronit Freeman 领导了一个研究小组，与埃默里大学（Emory University）Lynn 实验室的研究人员一起研究核心 Aβ-42 肽，这是驱动淀粉样蛋白斑块组装和阿尔茨海默病患者大脑中沉积的关键部分。通过在实验室中制造这种肽的合成变异，他们能够发现如何控制这些分子的组装和扭曲方式。
Freeman 说：“这些淀粉样物质解扭和降解的能力，凸显了治疗方法改变并随后逆转阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中发现的斑块的潜力。我们知道淀粉样纤维扭转的方向与不同的疾病进展状态相关。想象一下，通过一种简单的治疗，我们可以修改淀粉样蛋白，改变它们的形状并消失，这是我们的发现，并且可能在未来做到的。” 利用先进的光谱技术，研究人员探索了单个肽是如何相互作用的，揭示了关于组装率、肽之间的距离、肽排列，以及重要的扭转方向的信息。采用高分辨率电子显微镜和荧光显微镜对材料在不同温度下的形貌进行表征。
研究人员发现，肽的 N 端结构域对组装形状（如管、带或纤维）的编程很重要，而 C 端修饰则指导材料内的左旋或右旋。利用这些设计规则，一系列肽根据温度的变化在左旋和右旋的扭曲带之间按需切换。这种扭转的反转使材料易于被天然蛋白质降解，这是用作运载工具的材料的理想特征。
详细内容可查阅下方链接的论文原文。
参考文献Source：University of North Carolina at Chapel HillResearchers find possible solutions to reverse Alzheimer’s Disease impactReference：Klawa, S.J., Lee, M., Riker, K.D. et al. Uncovering supramolecular chirality codes for the design of tunable biomaterials. Nat Commun 15, 788 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2
文章来源：阿尔茨海默病
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