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空气污染可能会增加患痴呆症的风险，并因遗传因素而复杂化 研究发现，环境空气污染与特定的痴呆症方面存在关联，如口头流利度较差；特定基因的一个版本似乎增加并复杂化了风险。三年前，由《柳叶刀》杂志委托的一项国际研究列出了增加患痴呆症风险的12个可改变因素，其中包括三个新因素：过度饮酒、头部损伤和空气污染。加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家领导的研究团队在2023年5月2日的《阿尔茨海默病杂志》上写道，暴露于空气污染这一新因素（如汽车尾气和发电厂排放物）与随着时间推移患痴呆症的风险明显增加有关。该研究的共同首席作者，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院老龄行为遗传学中心的精神病学教授、卡罗尔•E•弗兰茨博士和威廉•S•克雷门博士与同事们研究了参与正在进行的越南时代双胞胎老化研究的约1,100名男性的基线认知评估。基线年龄平均为56岁，随访时间为12年。他们还考察了空气中特定物质（PM2.5）和二氧化氮（NO2）的暴露水平，并评估了陈述记忆、执行功能、口头流利度、大脑处理速度和APOE基因型。APOE是一种提供制造胆固醇和其他脂肪在血液中传输的蛋白质的基因。其中的一个版本或等位基因被称为APOE-4，已被确认为阿尔茨海默病的强风险基因。研究人员发现，在他们40岁和50岁时接触PM2.5和NO2的水平较高的参与者，在从56岁到68岁期间在口头流利度的认知功能上表现较差。而携带APOE-4等位基因的人似乎更敏感，暴露于较高PM2.5水平的人在执行功能方面的结果更差，而暴露于较高NO2的人在涉及陈述记忆的结果方面表现更好。执行功能指的是用于计划、控制和协调心理行为和行动的高级认知技能。陈述记忆是回忆和再体验独特、具体过去事件的能力。弗兰茨说：“2020年的《柳叶刀》报告得出的结论是，改变12个风险因素（其中包括教育和中年抑郁等其他因素）可能将患痴呆症的发病率降低多达40%。”“该报告将环境空气污染视为阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险大于糖尿病、体力活动、高血压、饮酒和肥胖。我们的研究结果强调了尽早确定可改变的风险因素的重要性，并且空气污染影响晚年认知衰退风险的过程比先前的研究所示更早开始。”其他合著者包括：丹尼尔•E•古斯塔夫森（科罗拉多大学博尔德分校）、杰里米•A•埃尔曼、克里斯汀•芬纳马-诺特斯坦、唐纳德•J•哈格勒（Jr.）、徐新明、吴聪晋和内森•惠茨尔（所有人均来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校）、阿伦•巴拉夫（西雅图普吉特音波医疗保健）、贾登•迪安达（加利福尼亚大学圣地亚哥分校和圣迭戈州立大学）、阿萨德•贝克和乔尔•D•考夫曼（华盛顿大学）、Caleb E. Finch和Jiu-Chiuan Chen（南加利福尼亚大学）以及迈克尔•J•里昂斯（波士顿大学）。该研究的部分资金来自美国国立卫生研究院老年研究所（PO1 AG055367和R01S AG050595、AG022381、AG076838、AG037985和AG064955号资助）。文章翻译自:阿尔茨海默病杂志

音乐对记忆的有益影响可能取决于听音乐的方式 根据莫扎特效应”对神经退行性疾病的研究的初步结果表明，在背景中听古典音乐对学习没有任何好处。研究对象是经历轻度认知障碍的人群，在听“高度激发性”音乐时确实发现了个体差异。鉴于目前缺乏有效的治疗来对抗认知障碍，背景音乐一直被提议作为改善与记忆相关任务的可能治疗选择。它的效果长期以来一直是争论的焦点，但这种关系现在被发现可能由新的个体间参数决定，这意味着它可能比以前认为的更加复杂。这是由加泰罗尼亚开放大学（UOC）健康科学学院认知神经实验室小组的研究带头人Marco Calabria领导的研究所展示的，他现在正在考虑新的实验。由西班牙科学与创新部资助的“莫扎特效应与认知障碍患者的记忆（MEM-COG）”研究的初步结果表明，在进行记忆任务时，听背景古典音乐既不能提高也不能损害轻度认知障碍（MCI）患者的学习水平。然而，发现听更具“高度激发性”的音乐可能对那些习惯于将音乐作为情绪调节器的人有积极影响，这表明还有进一步的假设和研究的潜力。该研究发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）的开放获取版上，研究是在巴塞罗那圣保罗医院的神经心理学单元进行的，涉及了该医院的研究人员、蒙特利尔康科迪亚大学和马德里格雷戈里奥•马拉尼昂健康研究所的研究人员。没有普遍效应“我们没有发现音乐在对MCI患者的学习效果方面具有普遍影响，无论是积极的还是消极的影响，但我们发现它会被每个人调节。如果人们经常将音乐用作他们日常生活中的情绪调节器，例如帮助他们保持冷静或提供陪伴，他们将更容易从音乐中获得进一步的好处，当他们需要学习新东西时。”具有心理生物学博士学位的Calabria解释道。研究对象是患有轻度遗忘性认知障碍的人，即由于与学习和记忆相关的大脑部分的退化而出现记忆问题。实验包括观察24张人脸的照片。参与者被要求记住这些照片，10分钟后，他们被要求查看一组新的系列，其中包含之前的24张图像和24张新图像，以尝试识别他们已经看过的图像。经典音乐的选择第一次测试是在信息巩固阶段听古典音乐，但在恢复阶段不听，而第二次测试则在两个阶段都重复了听觉刺激。然而，在结果方面没有观察到显著差异。之所以在这些实验中使用古典音乐，是因为“这种音乐介于放松和激发之间，已经被证明是增强记忆最有效的类型”。此外，它是器乐音乐，减少了干扰（可能来自歌词）对参与者在记忆任务中需要学习的内容的影响。一线希望然而，Calabria的团队希望进行第三次实验，使用被认为是激发性而不是放松性的流行音乐，并在初步研究后，他们使用了“Los Diablos”乐队的《Un rayo de sol》（阳光之光）的器乐版本。根据Calabria的说法，在那个实验中，结果表明“将音乐用作情绪调节策略与记忆任务中表现更好相关。”正在进行的研究这一发现为进一步研究提供了可能性，以继续探索MCI患者对音乐的个体偏好和态度的作用。该团队计划将项目延续到2024年底。在此期间，他们将研究背景音乐在其他认知领域中是否更有用，例如在帕金森病患者的注意力和专注力方面。实验还将涉及使用新的红外光谱设备在UOC的神经实验室中，该实验室是最近新开放的实验室之一，它将显示出脑部在认知过程进行时的激活情况。这将有助于确定大脑调节是否存在任何改变，这些改变发生在哪些区域，以及是否取决于研究对象的类型，而不考虑对音乐的反应水平。总的来说，这将有助于找到一种类型的标记，确定哪些人最有可能从音乐在认知任务中获益。“我们对背景音乐如何塑造认知过程的了解越多，我们在认知刺激方面使用音乐作为治疗工具的效果就越好。”研究认知过程专家、UOC神经心理学硕士课程教师Calabria总结道。该研究项目得到西班牙政府科学和创新部的资助，有助于可持续发展目标（SDG）第3号“健康与福祉”。参考文献：Calabria, Marco等人。“Background Music and Memory in Mild Cognitive Impairment: The Role of Interindividual Differences”。2023年1月1日：815–829。DOI：10.3233/JAD-221051文章翻译自:阿尔茨海默病杂志 

案例研究揭示了利用Lecanemab治疗阿尔茨海默病的潜在致命副作用 阿姆斯特丹，2023年5月24日在一份发表于《阿尔茨海默病杂志》的引人注目的案例研究中，调查人员报告了一位患有阿尔茨海默病（AD）的65岁女性在接受实验性抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体药物Lecanemab的三次开放标签输注后的尸检结果。在最后一次输注后的四天，她出现了中风症状，并在数天后因多灶性颅内出血死亡，尽管进行了治疗干预。神经病理学结果显示，治疗诱导的Aβ吞噬作用涉及脑实质组织和脑血管中的纤维性Aβ。关于AD发病机制的最广泛研究的理论是淀粉样蛋白级联假说，该假说认为Aβ过多以神经毒素的形式驱动AD的疾病过程，神经纤维退行、神经元丢失和神经功能恶化是下游事件。因此，减轻Aβ的存在将是一种合理的治疗干预策略。该患者参与了一个关于实验性Lecanemab疗效和安全性的III期研究，Lecanemab是一种人源化单克隆治疗药物，被认为能够靶向可溶性Aβ原纤维。该试验显示，在18个月内，认知功能下降的速度减少了27%。先前的临床试验已经显示了针对Aβ的实验性治疗的不良反应的可能性。首席研究员鲁道夫•J•卡斯特拉尼（Rudolph J. Castellani）博士解释说：“值得注意的是，尽管针对Aβ的临床试验已经进行了20多年，且已知有临床反应和影像学反应（与Aβ相关的影像学异常或ARIA），但我们基本上没有对这些实验性抗体的细胞反应或淀粉样清除机制有所了解，这个案例报告之前还没有这方面的见解。”卡斯特拉尼博士是美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系的神经病理学教授。在这个案例中，患者在接受Lecanemab仅三次输注后去世，处于对药物的“亚急性”反应阶段。这种发现在治疗方案的这一时刻之前尚未有报道。尽管尸检未发现明显的全身心血管并发症，但对大脑的检查确认了抗Aβ治疗导致了一种以往未描述的涉及脑皮质中无数小血管的淀粉样吞噬综合征，而这些小血管存在丰富的脑淀粉样血管病变（CAA）。这似乎导致了中风症状的发作，并在中风干预中引发了出血。卡斯特拉尼博士评论道：“在这种情况下，我认为很明显，患者对抗Aβ治疗的反应导致了临床症状，并为出血干预提供了一个基质，这引发了潜在致命的药物相互作用的问题。那么问题就变成了，接受抗Aβ治疗的患者是否能够充分评估CAA的程度（在阿尔茨海默病中CAA的程度各不相同，从没有或很少CAA到丰富CAA，就像这个案例中一样），以及是否能够避免不良和潜在致命的结果。从积极的方面来看，Aβ和可能的磷酸化tau似乎部分被清除，后者以前从未被描述过。简而言之，取得了改善，但代价是小血管因CAA受损而受到间接伤害。”共同研究员Pouya Jamshidi博士，芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系警告说：“尽管这是首份详细描述对Lecanemab的神经病理学反应的报告案例，但病理学上的模式和分布是如此引人注目，以至于难以相信这将是个别事件。”根据西北大学芬博格医学院神经病学系行为神经学首席教授、Mesulam认知神经学与阿尔茨海默病Mesulam中心的名字起源者M.-Marsel Mesulam博士的说法：“Lecanemab的问世为AD的治疗开启了新的阶段。从群体水平来看，益处并不明显，并且在个体患者中是不可预知的。副作用，即使很少出现症状，也可能具有毁灭性，正如这个病例报告所暗示的。对脑血管疾病和载脂蛋白E状态的筛查成为开药的重要环节。此外，可能需要告知患者，如果发生中风事件，抗凝治疗可能成为一个更高风险的选择。”卡斯特拉尼博士补充说：“在Aβ靶向治疗和由CAA影响的血管之间，显然存在着微妙而危险的平衡。迫切需要更好的生物标志物来准确评估CAA的程度。神经影像学和APOE基因分型虽然对风险分层很重要，但无法检测出许多严重CAA的病例。”《阿尔茨海默病杂志》的主编、德克萨斯大学圣安东尼奥分校Semmes杰出大学神经生物学讲座教授乔治•佩里（George Perry）博士指出：“这个案例的结果要求对那些因这些实验性药物而患病的人进行深入细致的审查，以最大程度地减少脑损伤和死亡的风险。”编辑注意事项该文章的标题是《抗淀粉样蛋白β免疫治疗的神经病理学：一份案例报告》，作者为Rudolph J. Castellani、Elisheva D. Shanes、Matthew McCord、Nicholas J. Reish、Margaret E. Flanagan、M-Marsel Mesulam和Pouya Jamshidi文章翻译自:阿尔茨海默病杂志

日常生活中的几个脑训练方法 积极进行脑力活动可以减少患轻度认知障碍的风险。日常生活中，有很多简单易行的好方法可以进行脑训练 。全球 60 岁以上的人群中有6%是MCI患者。MCI是轻度认知障碍(mild cognitive impairment)的简称，它是一种介于正常认知与痴呆的中间临床状态。MCI的症状包括与正常的年龄相关的认知下降相比在记忆，语言，思维和判断上的更严重的变化。虽然轻度认知障碍不一定会转化为阿尔茨海默病或其他神经系统疾病，但大多数患者的认知功能并不会自然恢复，而是会逐渐恶化。所以它确实是一个关系阿尔茨海默病的很重要的风险因素，需要及早干预。脑训练活动短期记忆训练患者短期记忆能力差，记不住刚刚发生的事。下面这个训练用以改善：准备一副扑克牌，翻开第1张请患者记住，然后用第2张扑克牌盖在第1张上面。此时请他说出上一张（第1张）扑克牌的花色与数字。按此顺序重复，用第3张盖在第2张上面，请患者说出被盖的扑克牌的花色与数字。如果患者能够顺利做成，不妨提高一点难度。在翻开第3张时，请患者复诵第1张的花色、数字。视空间训练随着疾病的进展，患者常常出现对时间、地点、人物的定向障碍。表现为出门后找不到家，不记得所处的时间地点，不认识家人等。你可以向患者提问当天的日期、时间、所在地点，或者陪患者走常走的路，并帮助他练习找到家。也可以使用积木、拼图等游戏来训练视空间能力。计算力训练计算力的损害在疾病进程中也是非常突出的一个表现。你可以设计一些数学小游戏帮助患者家人训练计算能力，例如用100-7，数东西，给数字排序，模拟买东西等等。另外，你也可以设计一个小小的超市游戏，跟患者家人一起玩。总之，不妨带着童心，用愉快的心情帮助患者家人进行训练。感官能力训练训练感官的灵敏程度，能够带来整体认知表现的上升改善。以下推荐两个趣味游戏：1.硬币游戏-听觉训练：让硬币落到桌上，根据声音以判断辨别2.气味游戏-嗅觉训练：嗅觉训练：精油执行功能训练执行功能（Executive Functions ）是指协调各种认知能力（注意力、记忆、运动技能）以完成一个任务的综合能力。做家务事是自我训练的良好场景。应该多利用这些场景，设下挑战，以达到训练的效果。例如折衣服时，可以给自己设立一个限时挑战。看看自己能否达成。在这样的过程中，当事人需要预先做好规划，然后快速执行。这样的过程会同时训练专注力，记忆与运动机能。专注力训练静坐冥想可以改善专注力，持之以恒地训练后，可以带来很多获益。包含：注意力集中、记忆改善、情绪稳定、精神意志清明。初学者可以把意识集中在呼吸上，在思维上保持中立，不责不怨，保持中立并悦纳自己（“正念”）。家人的支持患者容易有抑郁或者其他的精神状况表现，家人应该多与患者交流，提供鼓励。说说旧照片交流的内容可以多方面，旧照片是其中一个题材。以旧照片为题材的交谈能够帮助改善情绪，也能够唤醒以前的记忆。关于旧照片：帮助他们的情节记忆（包含时间、地点、人物、环境等细节）。多多练习，多有益。如果他们记不起来，就不要再问，改策略：避开事件的细节，改问他们当时的感觉（“你当时有没有很高兴？”，“你是否喜欢那个地方？”）。交谈过程中，不要带有批评。不要说“怎么不记得了？”，“你又忘记？”之类的话语。除了认知训练和健康的生活方式，近期研究表明，MCI可以得到有效治疗，其关键在于控制类淀粉样蛋白水平。类淀粉样蛋白类淀粉样蛋白（Amyloid beta, Aβ）是神经退行性疾病的一个关键病理标志物。对于治疗MCI而言，抑制这个标志物的水平尤其重要。首先，它与MCI患者的现况有关。研究显示：MCI患者的蛋白沉积水平与记忆和执行功能下降有关。沉积的程度越高，认知表现越差。其次，它跟疾病的未来走势有关。一个研究显示：在MCI患者中，沉积的程度越高，未来发展为AD的风险也越高。药物控制类淀粉样蛋白类淀粉样蛋白的聚合过程的调控需要多种化学酶，而科学家的研究表明，阻断其中一些酶体可以有效清除蛋白质的沉积，并改善或逆转MCI疾病的进程。这一重要的发现为治疗MCI提供了新的思路和方法，而新一类的药物也已经在市场上推出。目前，在中国药监局已经提交申请的一种药物属于这一类新药，它的III期临床证据非常突出。据相关数据显示，该药物的临床试验共涉及全球235个临床中心，并入组了1795名50-90岁的患者。在18个月后，治疗组的临床结果优于安慰剂组，幅度高达27%。除此之外，接受治疗的患者还在淀粉样蛋白沉积（“垃圾蛋白”）和日常活动能力（ADL，activities of daily living）方面都表现出了更好的结果。这些数据为该药物的上市提供了充分的支持。结论：阿尔茨海默病不仅影响患者的身体健康，还会对患者及其家人的心理和经济造成巨大负担。MCI是AD的重大风险因素，中年期的预防工作重要。需要保持良好生活习惯、积极社交活动，也要多学习新事物，保持大脑的活跃程度。文章摘录于：黄手环行动

间歇性禁食有助于预防失智症吗？ 阿尔茨海默病和其他失智症的最大风险因素是衰老，衰老生物学研究表明，限制热量摄入（即减少20-40%的热量摄入）可能会减轻其中一些风险。如果限制热量可以减缓身体衰老，那么就有可能延缓失智症等与年龄相关的疾病。那么，我们如何才能获得热量限制的潜在好处呢？一个健康的人很难在一生中每天少摄入20-40%的热量。但之前的研究发现，间歇性禁食可能会产生类似的效果。顾名思义，间歇性禁食包括减少热量摄入或禁食16-24小时，然后定期进食。啮齿类动物的临床前研究表明，长期间歇性禁食可能会延长寿命，减少认知缺陷，改善认知能力，并增加新脑细胞的生成。虽然这些研究很有希望，但没有人类临床研究证实间歇性禁食甚至标准卡路里限制可以促进大脑健康或预防失智症。初步观察证据和一项小型随机对照试验表明，糖尿病和心血管疾病是两种与年龄相关的疾病，通常与失智症风险增加有关。其他关于间歇性禁食的研究正在进行中。禁食模拟饮食是由Valter Longo博士开发的，它以专有的微量营养素解决方案的形式，每月连续五天禁食，减少摄入热量。目前正在进行临床试验：每周两天，将热量摄入减少到500-600卡路里。这些研究都没有关注失智症预防或大脑健康。衰老生物学和遗传学专家确实警告说，间歇性禁食对某些人来说可能是不安全的，包括那些体重指数很低的人或接受胰岛素或胰岛素类药物的糖尿病患者。老年人营养不良的风险更大，研究表明，营养不良可能会加剧虚弱，而虚弱本身就是失智症的危险因素。因此，减少热量摄入或禁食可能不适合老年人。目前还不清楚间歇性禁食甚至标准卡路里限制是否能防止健康人认知能力下降或失智症。但是，肥胖和糖尿病的发病率越来越普遍，两者都是失智症的危险因素。因此，某些人群可能会从减少热量摄入或定期禁食中受益。参考文献：[1] Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014.图文编辑：张铭凯博士注：此信息不应替代专业诊断或治疗，在做出任何医疗决定前，请务必咨询您的医生或专业人士。文章来源:主观认知下降