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2023-03-03
首个!治疗轻中度阿尔茨海默病,关键3期临床试验积极结果公布
今日(2023-03-01),AB Science宣布其口服疗法马赛替尼(masitinib)治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的关键3期试验积极结果,发布于国际知名期刊Alzheimer's Research & Therapy当中。结果显示,与安慰剂相较,马赛替尼能够显著减缓患者的认知恶化情形。根据新闻稿,这篇论文提供首个临床证据,显示靶向先天免疫细胞是治疗可能由阿尔茨海默病引起的较晚期痴呆的有效治疗手段。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,也是痴呆的主要原因,估计全球有5000万人患病,预计到2050年将增加3倍。阿尔茨海默病的主要神经病理学特征是存在细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)和细胞内过度磷酸化的tau蛋白沉积。获批的阿尔茨海默病药物主要是针对早期患者,目前尚无用以改变轻中度阿尔茨海默病患者疾病进程的获批药物。马赛替尼(AB1010)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞活性,可能重塑神经元微环境,将神经免疫系统从神经毒性状态转换为神经保护状态,在神经退行性疾病中表现出神经保护作用。肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞是存在于中枢神经系统中的一类先天性免疫细胞,越来越多的证据表明它们与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、进行性多发性硬化和肌萎缩侧索硬化(ALS)的病理生理学有关。马赛替尼一方面通过特异性抑制c-Kit、Lyn、和Fyn蛋白激酶的活性,来抑制肥大细胞的激活。另一方面,马赛替尼也可通过抑制1型巨噬细胞集落刺激因子受体(MCSFR-1)来靶向小胶质细胞/巨噬细胞。这次所公布的AB09004试验是一项随机双盲的3期临床试验,主要目的为检视马赛替尼(4.5 mg/kg/day)与安慰剂相较,在作为标准疗法(胆碱酯酶抑制剂和/或盐酸美金刚)的附加疗法时,于≥50岁以上潜在阿尔茨海默病患者的疗效与安全性,这些患者的简易精神状态检查量表(MMSE)分数为12-25。试验的主要终点为阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)或阿尔茨海默病协作研究日常能力量表(ADCS-ADL)从基线至第24周的最小二乘平均变化。▲马赛替尼化学结构式(图片来源:PubChem)分析显示,在ADAS-Cog评分的主要终点上,马赛替尼相对于安慰剂可以产生显著的治疗效果。与基线相较,马赛替尼组患者(n=182)与安慰剂组患者(n=176)的ADAS-cog评分变化分别为-1.46(代表认知总体改善)和+0.69(代表认知恶化增加),两组患者的ADAS-cog分数差异为-2.15(97.5% CI:-3.48,-0.81,p=0.0003),此差异被认为具有临床意义。此外,在ADCS-ADL评分上,与安慰剂相比,马赛替尼产生了总体功能改善的非显著性趋势。具体而言,马赛替尼组患者ADCS-ADL分数较基线的变化为+1.01(代表整体功能改善),安慰剂组为-0.81(代表功能恶化增加);两组患者的ADCS-ADL差异为+1.82(97.5% CI:-0.15,3.79,p=0.038)。马赛替尼作为标准疗法的附加疗法时展现可控的安全性,其安全性特征与过去试验结果一致。▲AB09004试验疗效结果摘要(图片来源:参考资料[2])AB Science科学委员会主席兼法国Académie des Sciences成员Olivier Hermine博士说道:“马赛替尼是阿尔茨海默症的高度创新药物,因为与大多数药物不同的是,马赛替尼靶向大脑的先天免疫系统。此外,马赛替尼针对治疗轻中度阿尔茨海默病的定位也不同于其他药物,例如抗淀粉样蛋白抗体Aduhelm和lecanemab是针对极轻度痴呆、前驱或无症状阿尔茨海默病进行治疗。值得注意的是,马赛替尼目前已在三种具有挑战性的神经退行性疾病中表现出神经保护作用,包含轻中度阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和进展型多发性硬化。因此,调节神经免疫系统可能是跨越广泛神经退行性疾病的有效策略,马赛替尼具有实现这种治疗的潜力。”参考资料:[1] AB Science today announced publication of results from its positive pivotal phase 3 trial of masitinib in mild-to-moderate Alzheimer’s disease (AD) in Alzheimer’s Research & Therapy. Retrieved February 28, 2023 from https://www.ab-science.com/publication-of-the-masitinib-pivotal-phase-3-clinical-trial-in-alzheimers-disease-in-the-journal-alzheimers-research-therapy/[2] Dubois, Bruno et al. “Masitinib for mild-to-moderate Alzheimer's disease: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3, clinical trial.” Alzheimer's research & therapy vol. 15,1 39. 28 Feb. 2023, doi:10.1186/s13195-023-01169-x文章来源:药明康德
2023年03月03日
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2023-03-03
一项新的大规模研究表明,服用维生素 D 补充剂可能有助于预防失智症。
一项新的大规模研究表明,服用维生素 D 补充剂可能有助于预防失智症。埃克塞特大学2023年3月1日消息加拿大卡尔加里大学(University of Calgary)的霍奇基斯脑研究所(Hotchkiss Brain Institute)和英国埃克塞特大学(University of Exeter)的研究人员在美国国家阿尔茨海默病协调中心(National Alzheimer's Coordinating Center,NACC)的超过 12,388 名参与者中探索了补充维生素 D 和失智症之间的关系,这些人的平均年龄为71岁,注册时没有失智症。在这组人群中,37%(4,637人)服用了维生素 D 补充剂。这项研究近日发表在《阿尔茨海默病与失智症:诊断、评估和疾病监测》(Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring)杂志上,由英国国家健康与保健研究所(National Institute for Health and Care Research,NIHR)埃克塞特生物医学研究中心(Exeter Biomedical Research Centre)支持。服用维生素 D 可以延长无失智症的生活时间,他们还发现服用补充剂的那组人患失智症的几率降低了 40%。研究于2023年3月1日发表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》(最新影响因子:4.791)杂志上在整个样本中,2,696 名参与者在十年内发展为失智症,其中,2,017 人(75%)在失智症诊断前的所有随访中都没有接触维生素 D,679 人(25%)有基线期接触维生素 D。卡尔加里大学和埃克塞特大学的 Zahinoor Ismail 教授领导了这项研究,他说:“我们知道维生素 D 对大脑有一些影响,可能会减少失智症,但到目前为止,研究得出的结果相互矛盾。我们的发现对那些可能是维生素 D 补充的特定目标群体提供了关键的见解。总的来说,我们发现的证据表明,在认知能力开始下降之前,早期补充维生素 D 可能特别有益。”虽然维生素 D 对所有组都有效,但研究小组发现,与男性相比,女性的效果明显更大。同样,与那些报告有轻度认知障碍迹象的人相比,认知能力正常的人受到的影响更大,认知能力的变化与失智症的高风险有关。维生素 D 对没有携带 APOEe4 基因的人的影响也明显更大,与非携带者相比, APOEe4 基因被认为具有更高的患阿尔茨海默病的风险。作者认为,携带 APOEe4 基因的人可以更好地从肠道吸收维生素 D,这可能会降低维生素 D 的补充效果。然而,没有采血来验证这一假设。之前的研究发现,低水平的维生素 D 与较高的失智风险有关。维生素 D 参与大脑中淀粉样蛋白的清除,淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病的标志之一。研究还发现,维生素 D 可能有助于保护大脑免受 tau 蛋白的积聚影响,tau 蛋白是另一种与失智症发展有关的蛋白质。研究报告的合著者、埃克塞特大学的 Byron Creese 博士说:“考虑到受影响的人越来越多,预防甚至延缓失智症的发病至关重要。这项研究与维生素 D 的联系表明,服用维生素 D 补充剂可能有助于预防或延缓失智症,但我们现在需要临床试验来证实是否真的如此。埃克塞特大学正在进行的维生素 D 研究正在进一步探索这个问题,随机分配参与者服用维生素 D 或安慰剂,并随着时间的推移检查记忆和思维测试的变化。”始创于1838年的英国埃克塞特大学参考文献Source:University of ExeterTaking vitamin D could help prevent dementia, study findsReference:Maryam Ghahremani, Eric E. Smith, Hung‐Yu Chen, Byron Creese, Zahra Goodarzi, Zahinoor Ismail. Vitamin D supplementation and incident dementia: Effects of sex, APOE , and baseline cognitive status. Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, 2023; 15 (1) DOI: 10.1002/dad2.12404文章来源:阿尔茨海默病
2023年03月03日
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2023-03-03
简单手指动作 预防老年痴呆
不想患上老年痴呆,学会预防变得无比重要。那么,该如何预防老年痴呆的发生呢?研究表明,手指的各类运动可促进脑部血液循环,延缓脑神经细胞的老化,增强理解、记忆等功能。今天就给大家介绍一套可以预防老年痴呆、促进躯体健康、提高生活质量的手指操。手指操一共十个动作,每个动作两个八拍,简单易学,一起来动一动吧。手心相对上下摩擦手心搓手背标双手十指交叉用力相握双手十指交叉握拳顺时针转动单手指尖相对双手握拳再用力放开一手握拳一手五指散开一手手心放在胸口一手握拳向前伸展一手手心按压另一手指尖两手拇指食指做爬梯动作如果你嫌麻烦,平常可以和家人朋友玩玩下面的手指游戏一支枪打四只鸟手指数数:1+1=2、2+2=4、4+4=8、8+8=16文章来源:央视网
2023年03月03日
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2023-03-03
老年痴呆防治要点
2大误解要消除1.老年痴呆是自然衰老。错!它是一种疾病。2.老年痴呆完全无药可医。错!吃药可以缓解进程,提高生活质量。5大陋习请远离1.抽烟。2.吃东西狼吞虎咽。3.吃饭吃很饱。4.饮烈性酒。5.使用铝制的炊具和餐具。9个锻炼大脑秘诀要牢记1.房间多挂照片,回忆快乐。2.建立“记忆中心”。准备一个橱柜或桌子,放上所有重要的东西,比如钥匙、门禁卡、病历、药物,巩固记忆,减少健忘。3.闭着眼睛找灯的开关。调动多种感官做同一件事可以锻炼自己的神经系统。4.手里转核桃,刺激手上穴位。5.学一门乐器做大脑操。6.常吃菠菜。德国乌尔姆大学研究发现,富含抗氧化剂的菠菜可以降低患阿尔茨海默病的几率。不过,吃之前要焯一下。7.学一门外语。8.适量吃点鸡肉。9.每天散步20分钟。10大早期症状预警要留意1.记忆力衰退,记不起眼前或短期内发生的事。2.处理熟悉的事情出现困难。3.语言表达产生困难。4.丧失时间观念与方向感,甚至会迷路。5.判断力与警觉性降低。6.理解力或安排事务的能力下降。7.常把东西放在不适当的地方。8.情绪发生剧变,动辄发怒。9.个性改变。10.失去活动力,无法照顾自己。文章来源:央视网
2023年03月03日
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2023-03-03
老年痴呆提前几十年就有征兆!你以为的这些好习惯,都是痴呆元凶!
一个人在有老年痴呆症状的前34年,大脑其实就有了变化!美国约翰·霍普金斯大学的研究人员对290名40岁以上志愿者进行追踪研究发现:在老年痴呆症状出现的前11-15年,就有认知障碍迹象发生。影像学检查还发现,症状出现前3~9年,内侧颞叶发生变化,而内侧颞叶与记忆相关。该研究刊发在《Front Aging Neurosci》杂志上。因此,有专家建议,年过40岁,就要开始有意识地预防老年痴呆,并时刻关注自己身体和心理上的变化。老年痴呆,又叫阿尔茨海默病,也被称为“上帝最恶毒的魔咒”。从某种意义上来说,它比癌症还可怕。至今病因未明,没有药物可以治愈,只能缓解。从小事开始遗忘,到最后忘了自己是谁,失去认知、思考、自理能力的同时,还可能有攻击性,乱骂乱打,对自己和家人来说,都是悲剧。在我国,再过几年,一对夫妻赡养的4位80岁以上老人中,就将有一位是阿尔茨海默病患者。更可怕的是,科学研究发现,一些所谓的好习惯,其实可能是老年痴呆的元凶。01 清淡饮食医生常说这句话,但是“清淡”到底是指什么?很多人走向极端,将清淡饮食等同于长期吃素,甚至油和盐都不敢吃。如果长期吃素,会导致虚弱无力、面色苍白、容易疲乏、精神不集中、记忆力减退等症状。严重缺乏营养时,甚至会造成老年痴呆、结石、骨质疏松等疾病。尤其是老年人群,应特别注意营养,要常吃鱼、禽、蛋和瘦肉类等优质蛋白质,保证蔬菜、水果摄入。糖和盐要控量,但如果一点都不吃,对身体更不利。02 太爱干净英国剑桥大学的莫莉·福克斯博士及其同事,对192个国家的相关数据进行了分析,结果发现,卫生条件和设施更好、城市化更高的国家,认知障碍症发病率也更高。其中,卫生设施好的国家,认知障碍症发病率高出33%。经常消毒,经常使用抗菌类药物,从不接触大自然……当生活环境太过洁净,也是对生态平衡的破坏。03 睡得太足睡少了不好,睡多了也不好。美国加州大学圣地亚哥药学院和美国癌症学会花了六年时间调查了100万人,结果发现:成年人睡眠时间在6.5-7.4小时之间,死亡率最低。睡眠超过8小时的长睡眠者,中风的可能性增加到了146%。美国弗雷明汉心脏研究发现,每天睡眠超过9个小时的老年人,患老年痴呆的风险两倍于平均水平。不过假如你一直都是每天睡9小时以上才舒服,那没必要故意更改作息。若是为了赖床,或是突然莫名每天昏睡9小时以上,前者就要克服自己的惰性,后者就得去医院了,因为昏睡是老年痴呆的早期症状。文章来源:央视网
2023年03月03日
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