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阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗的作用机制 最近备受瞩目的阿尔茨海默病新药——仑卡奈单抗（Leqembi，商品名：乐意保），正在成为治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的希望之光。其独特机制主要通过减少在AD中起关键作用的“淀粉样 β 蛋白”蛋白质团块，从而适度减缓疾病导致的记忆和思维衰退。然而，仑卡奈单抗的研发过程和与过去药物的区别是什么？本文将深入剖析，为读者呈现这一新药的科学背后，以期为广大患者带来更为深刻的了解和信心。文章来源:黄手环行动

2024年新年贺词 亲爱的网友们：　　大家好！　　在这个辞旧迎新的时刻，我代表我们的网站，向您致以最诚挚的祝福和问候。愿新的一年里，您和家人身体健康，事业顺利，幸福安康！　　过去的一年，我们一道经历了风风雨雨，我们从零散分布蜗居他群，从被驱赶最终被迫建立自己的"天下无呆"群一直走到了今天。我们的网站始终致力于预防阿尔茨海默症的宣传和普及工作。通过分享科学知识和健康生活方式，我们希望能够帮助更多的人了解这个疾病，从而采取积极的预防措施。在这个过程中，我们得到了许多热心网友的支持和关注，让我们倍感温暖和鼓舞。正如福姥姥所说的那样："2023年是咱们这个群努力战斗的一年，是你拉我拽互相帮助共同提携走过的美好的一年。希望我们能够更积极迎接新的一年的挑战！"　　阿尔茨海默症是一种常见的神经系统退行性疾病，对患者的身心健康和生活质量造成了极大的影响。然而，通过早期预防和干预，我们可以有效地降低患病风险。因此，在新的一年里，我们希望继续与您一起关注阿尔茨海默症的预防工作。　　为了实现这个目标，我们将不断更新和优化网站内容，提供更多科学、实用的预防知识和各类适合AD特征的神经量化评估工具，我们将继续尝试开发简易版老人定位辅助系统，用于帮助群友更好地照顾患病家人。我们将尝试邀请权威专家进行在线讲座和答疑，为您解答关于阿尔茨海默症的疑惑和问题。同时，我们也将开展一系列线上和线下活动，鼓励大家积极参与，共同关注这个疾病的预防。　　在这个充满希望的新年里，我们衷心祝愿您和您的家人能够远离阿尔茨海默症的困扰，拥有一个健康、幸福、美好的生活。我们也希望通过我们的努力，能够引起更多人关注阿尔茨海默症的预防工作，共同为建设一个更加健康、和谐的社会而努力。　　最后，借用备受群友尊重的广东群友汇在群里的祝福语来结束我们的文章：“祝愿大家身体健康，开开心心。勇敢面对生活的挑战，愈挫愈勇。放下执念，接受苦难。与病痛快乐相外，珍惜当下的美好时光。”　　　　　　　　天下无呆网站　　　2023-12

降脂药，新功效：他汀类药物可以影响认知？ 他汀类药物，一类常用于控制血脂的药物，近年来备受关注。除了降低胆固醇和预防心血管疾病的作用外，最新研究发现，他汀类药物可能对改善认知障碍患者的认知水平有所帮助。让我们一起来了解一下这个引人注目的发现吧！一项最近发表在Alzheimer’s Research & Therapy上的研究表明，如果给予患有认知障碍的患者降脂药物，他们的认知能力下降的速度可能会减慢。但需要注意的是，这项研究是一项观察性研究，还需要进行更多的研究来验证这一发现。在这项研究中，研究人员分析了来自超过15，500名患有阿尔茨海默病或混合性痴呆的患者的医疗信息，这些患者也适合接受降脂治疗。其中近11，000人接受了他汀类药物治疗。研究人员报告称，服用他汀类药物的患者在认知测试中表现更好。研究人员发现服用他汀类药物（如辛伐他汀）的患者认知能力确实更好，但仅限于长期接受治疗的患者。对于刚开始接受治疗的患者，研究者并没有发现这种辛伐他汀的益处，但总体上，使用他汀类药物与未使用者相比仍然表现出更好的认知能力。下一步研究人员则希望进一步了解为什么会出现这种情况，并确定哪些患者群体会从中受益。为什么辛伐他汀的结果在长期治疗患者和刚开始治疗的患者中不同？胆固醇和ApoE基因型如何影响这种关联？ApoE基因型是痴呆的一个风险因素，它编码一种胆固醇转运蛋白，因此这种特定的遗传因素可能对未来的干预措施中的患者群体定义起关键作用。降脂药的健康益处？降脂药通过降低血脂水平来改善整体的脂质生化指标：它们通过降低低密度脂蛋白（LDL，也称为“坏”胆固醇）的水平和提高高密度脂蛋白（HDL，也称为“好”胆固醇）的水平来起作用。通过这个过程和其他机制（如改善动脉中胆固醇斑块的稳定性和改善动脉壁完整性），降脂药物有助于心血管和脑血管疾病的一级和二级预防。脑内胆固醇平衡失调可能通过特定的胆固醇途径和神经退行性过程（如氧化应激和淀粉样Aβ途径的改变）在阿尔茨海默病或脑血管性痴呆（由于脑循环受损）的发展中发挥类似的作用。因此，研究者推测他汀类药物治疗在认知方面也可能产生积极的效果，尤其是在阿尔茨海默病和混合性痴呆（阿尔茨海默病和脑血管性痴呆的组合）中。他汀类药物如何潜在地减缓痴呆的进展？他汀类药物治疗的一些直接有益认知的效果可能包括保护针对tau蛋白的过度磷酸化（在阿尔茨海默病中，tau蛋白会过度磷酸化并聚集形成有毒的神经纤维缠结在脑细胞内）和调节脑内胆固醇平衡。此外，由于他汀类药物改善了慢性疾病的管理，如已有的脑血管疾病和冠状动脉疾病，这反过来可能对整体健康产生间接的积极影响，并进而对认知本身产生积极作用。阿尔茨海默病患者往往伴随着动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。由于他汀类药物在控制胆固醇和预防心血管疾病方面的益处已被广泛证实，因此对于这些患者来说，他汀类药物可能具有双重好处。然而，需要明确的是，他汀类药物并非万能药物，也不适用于所有人。每个人的情况都是独特的，所以在开始使用他汀类药物之前，务必咨询医生的建议，并进行全面的健康评估。除了药物治疗，还有其他一些重要的因素可以帮助改善认知功能。保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适度的体育锻炼、充足的睡眠和社交互动，都对认知健康至关重要。文章来源：主观认知下降

哈佛医学院研究发现发呆、小憩和白日梦有益于大脑发育! 这篇顶级研究让我们再次看到了大脑的神奇之处，简单来说，我们过往的经历所产生的刺激会留在我们大脑中，当我们在发呆，小憩或者白日梦时，这些刺激会重新在我们大脑中出现进而塑造大脑的认知、学习和记忆，并且这些新产生的大脑变化是可以被预测的，某种程度上可以达到：预知梦的效果！而这背后的生物学机制，正是本文的标题：皮质重新激活预测未来的感觉反应。据说，人的一生有三分之一都在睡眠中度过，而睡眠中各种光怪陆离的“梦境”时常带着神秘。千百年来，无数人都试图解析“梦境”背后的意义，更有甚者相信通过梦境可以预测未来，从我国“周公解梦”的流传程度便可见一斑。而在现代生物科学研究中，脑科学研究是最为神秘的一个研究领域，目前世界各国都相继推出了自己的脑科学计划，都试图在破解人类大脑之谜中走在前列。那么，面对大脑每天产生的各种“梦境”，如何用现代科学去解析“梦境”的发生发展和功能是脑科学研究的热点问题。休息时“复盘”是我们现在经常听到的一种学习方法，通过回忆总结过去经历的得失从而进行学习提高。这个过程反映的是我们的大脑在没有接收持续的新刺激时，可能会通过重新激活以往的记忆神经元来进行学习。这个过程经常发生在我们走神、发呆、白日梦或者睡眠期间。现代脑科学研究已经在海马体、杏仁核、前额皮质、视觉皮层和大脑其他地方都观察到了这些脑部行为背后神的经元变化。然而，以往关于这种大脑在休息中“复盘”机制的研究仅仅涉及到几十到几百个神经元，而重新激活与之前刺激之间的异同点仍然是未知的。为了解决上述问题，12月13日国际顶级期刊《Nature》在线发表了哈佛医学院Andermann教授团队的最新研究成果，他们通过记录大脑视觉皮层中的6900个神经元在几天内的活动，探究了关于大脑视觉皮层的刺激和重新激活的机制，简单来说就是探究了我们在不经意间走神时的脑神经变化。安静醒来时外侧视觉皮层的分布式刺激再激活首先，研究人员探究了实验鼠脑部皮层神经元的激活分布模式。8只小鼠被固定并每天给与 64 种视觉刺激中随机两种（S1和S2），并通过病毒注射钙指示剂对神经元进行钙成像，结合观察结果和统计分析表明横向视觉皮层刺激再激活参与了这个过程，并且没有大脑或眼球运动的增加，而这些有助于刺激重新激活的神经元均匀分布在四个横向视觉皮层区域。在刺激呈现和刺激重新激活期间，每个区域和深度的活动水平相似。并且，研究人员发现数千个神经元的成像提高了捕获刺激重新激活的灵敏度。而当随机使用10%的神经元进行实验时，超过三分之二的已识别的重新激活被遗漏，并且假阳性重新激活的比率也随之增加。呈现 S1 或 S2 后 S1 和 S2 重新激活的单会话光栅图此外，研究人员还观察到小鼠整个训练过程中刺激重新激活率的不断下降，这表明神经元的重新激活率可能与最近接触刺激的频率成反比。并且，研究人员发现刺激新颖性与刺激周围唤醒在调节重新激活率中发挥重要作用。进一步地，研究人员探究了上述变化是否需要参与重新激活的相同皮层神经元在先前的刺激呈现期间处于活动状态。通过光遗传学方法抑制小鼠外侧视觉皮层成像区域的兴奋性神经元的刺激诱发活动，研究人员发现这种抑制极大降低了随后的刺激再激活率和感觉偏差。因此，感觉体验期间的局部皮层活动对于随后出现的偏向重新激活是必要的。刺激反应模式的渐进分离与重新激活率相关之前的研究表明，这种神经元的的重新激活模式可能在记忆巩固和学习中发挥作用。尽管已知视觉皮层反应模式会随着重复呈现而逐渐变化，但重新激活与此过程的关系仍不清楚。通过使用相邻 S1 和 S2 单试验响应模式之间的 Pearson 相关性分析，ROICaT成像等方法研究人员发现在整个试验中，外侧视觉皮层刺激、表征的演变与刺激特异性重新激活的速率密切相关，这表明重新激活与随后的反应模式正交化之间可能存在关系。之前的研究表明，这种神经元的的重新激活模式可能在记忆巩固和学习中发挥作用。尽管已知视觉皮层反应模式会随着重复呈现而逐渐变化，但重新激活与此过程的关系仍不清楚。通过使用相邻 S1 和 S2 单试验响应模式之间的 Pearson 相关性分析，ROICaT成像等方法研究人员发现在整个试验中，外侧视觉皮层刺激、表征的演变与刺激特异性重新激活的速率密切相关，这表明重新激活与随后的反应模式正交化之间可能存在关系。重新激活预测代表性漂移最后，研究人员想要探究一下这种神经元的重新激活是否能够预测未来的刺激发生，研究人员将每个模式投影到会话中早期和晚期试验之间刺激诱发的群体活动变化的轴上。结果发现从早期试验到晚期试验，刺激反应模式和刺激重新激活模式会出现相对应的演变，并且这种预测的刺激重新激活模式在整个试验中十分稳定。此外，研究人员还发现这种预测不仅可以预测日内表征漂移，还可以预测全天漂移。而对早期刺激诱发反应和早期重新激活的活动模式之间的对比分析表明这种神经元重新激活的速率和模式对于预测刺激诱发反应模式的未来内容和变化率十分重要。此外，研究人员通过一个简单的启发式模型证明了这种刺激的重新激活足以预测未来刺激诱发的反应模式漂移的性质和速率。参考文献：Nguyen, N.D., Lutas, A., Amsalem, O. et al. Cortical reactivations predict future sensory responses. Nature (2023).文章来源:生物谷

科学家在咖啡中发现一种脑力促进剂 一项新的研究发现，咖啡和一些蔬菜中的天然化合物川芎嗪（TG）能显著增强老年小鼠的空间学习能力和记忆力。研究表明，TG 能改变关键的分子通路并减少神经炎症，这凸显了它在解决与年龄相关的认知能力下降方面的潜力。最近的研究越来越多地集中于寻找能够抵御与年龄相关的认知能力下降和促进健康老龄化的天然化合物。咖啡、葫芦巴种子和萝卜中含有的一种植物生物碱--三高碱（TG），被认为是增强认知能力的候选物质。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员利用衰老加速小鼠易感基因 8（SAMP8）模型，从认知和分子生物学的角度综合研究了 TG 对记忆和空间学习（获取、保留、构建和应用与周围物理环境相关的信息）的影响。给 SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，与未服用 TG 的 SAMP8 小鼠相比，莫里斯水迷宫测试表明小鼠的空间学习和记忆能力有了显著提高。接下来，研究人员对海马进行了全基因组转录组分析，以探索潜在的分子机制。他们发现，与神经系统发育、线粒体功能、ATP合成、炎症、自噬和神经递质释放有关的信号通路在TG组中受到显著调节。此外，研究小组还发现，TG 通过负向调节信号因子 Traf6 介导的转录因子 NF-κB 激活，抑制了神经炎症。此外，蛋白质定量分析证实，炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显著降低，海马中神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平显著升高。这些研究结果表明，TG 能有效预防和改善与年龄相关的空间学习记忆损伤。这项工作得到了 DyDo DRINCO 和日本科学技术振兴机构（JST 基金编号 JPMJPF2017）的支持。文章来源:cnBeta.COM