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阿尔茨海默病治疗大全(2024最新版) 总有人问我什么是“AD”？什么是“失智症”？怎么治疗？“AD”是阿尔茨海默病的英文缩写，俗称老年性痴呆。“失智症”是一组疾病由于认知损害导致日常生活不能自理阶段的症候群。AD是引起“失智症”最常见的疾病。有哪些治疗AD的药物？所需要服用的剂量？今天我就掰开了揉碎了给大家普及一下。AD治疗理念：（1）早诊早治，终身管理。（2）现有抗AD治疗药物虽然不能逆转，但可以阻断或者延缓疾病进程，应该尽早、尽可能长期治疗。（3）针对痴呆伴发精神行为症状（Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD）妄想、幻觉（幻听、幻视）、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为障碍的治疗：痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想，比如被窃妄想：东西找不到就怀疑有人偷走了，而被“偷”的东西往往不是什么重要的，只是一些琐碎生活用品；被害妄想：总是担心周围的人要害自己，到了晚上就夸张地把门窗堵上；或者怀疑家人要害自己而拒绝吃药，甚至拒绝吃家里人做的饭，只喝矿泉水、牛奶等密封包装的食品，或者跟着做饭的人的筷子夹菜，怕自己这边的菜会被下毒等等症状。还有些精神行为症状：患者总是认为自己的老伴与他人有不正当关系，这也是妄想（嫉妒妄想）的表现。对于BPSD的治疗要在抗痴呆治疗基础上，首选非药物干预，必要时选用非典型抗精神病药物，切记定期评估疗效和副作用，小剂量滴定，见好就收。（4）对照料者的健康教育和心理支持等也很重要，可改善AD患者和家属的生活质量，不容小觑。抗痴呆治疗的药物胆碱酯酶抑制剂（1）多奈哌齐（商品名：安理申）：通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的浓度。 常见副作用：胃肠道反应（腹泻、恶心，甚至严重者会出现呕吐等，1-2周后症状即可消失，或小剂量滴定给药，可以减少胃肠道反应）、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍（有失眠的患者可以改成每天早晨服药）、较严重的副作用为心动过缓（心率低于40次每分钟者不能用，小剂量服用是安全的）、个别患者可以诱发癫痫发作（因此有癫痫史者禁用）。 多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天，对药物较敏感者，初始剂量可为2.5 mg/天，1 周后增加至5 mg/天，1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受，尽可能用10 mg/天的剂量，使用期间应定期复查心电图。（2）卡巴拉汀[商品名：艾斯能（进口）、喜恩卡（国产)]：能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。 口服，滴定给药，起始剂量3mg/日（1.5mg每日两次）,根据个体差异，至少每隔2周增加剂量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg.量效依赖：日剂量≥6 mg 时，其临床疗效较为肯定。 目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，避免了胃肠道的副作用，使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多，性价比极高。谷氨酸受体拮抗剂 盐酸美金刚（商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统，属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。 用法：初始剂量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。 肾功能损害者，美金刚剂量应酌减。对中、重度AD患者，联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善BPSD。 以上药物根据《中国痴呆治疗指南》，亦可以用于血管性痴呆的治疗。甘露特钠 国产原研药：甘露特钠（通用名），九期一（商品名称）。通过调节肠道菌群改善认知功能。 用法用量：口服，一次三粒，一日两次，可空腹或与食物同服。单抗药 单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修饰药物，比如Aducanumab，Lecanemab，donanemab等。Lecanemab2024年6月底有望在中国大陆铺开。非药物干预非药物干预措施可改善认知功能和情绪、行为等。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。 面向患者的非药物干预方法有经颅交流电刺激、经颅磁刺激、融合多模态脑功能影像技术引导下高精度神经调控技术、环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预同等重要。 总之，遵循吃、动、用、思、睡五大方面，润物细无声，在每日健康的生活方式下，改变我们的生活，改变我们的认知。 针对BPSD的药物治疗抗精神病药 主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄（通常为85岁以上）老人，可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。 奥氮平起始剂量1.25～2.50 mg/天，最大剂量10 mg/天，分1～2 次给药； 利培酮起始剂量0.25～0.50 mg/天，最大剂量2 mg/天，分1～2 次给药； 喹硫平起始剂量12.5 mg/天，最大剂量200 mg/天，分1～3 次给药。抗抑郁、焦虑药 常用的药物如舍曲林（25～100 mg）、曲唑酮（25～100 mg）、西酞普兰（10～20 mg，要注意QT间期）、米氮平（7.5～30 mg）和帕罗西汀（5mg-40mg）等。 具体用法用量，滴定给药： 舍曲林：四分之一片（即12.5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg，一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。 帕罗西汀：四分之一片（即5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg，一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。 米氮平：四分之一片（即7.5mg）每日一次，晚饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg，晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要听医生的，根据个人体质制定个体化的用药方案。 以上三种抗抑郁、焦虑的药物都可以给身心俱疲的照料者使用，只要选择其中之一就可以。心境稳定剂 可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠（250～1000 mg）。参考文献：国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）.全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.。文章来源：主观认知下降

甲减：增加痴呆症风险，老年人要注意防范 甲状腺的功能障碍已被认为是导致可逆认知功能障碍的一种原因。因此，甲状腺刺激激素长期以来一直为痴呆筛查测试的一部分。在过去，一些基于人群的研究表明了甲状腺功能的异常（减退）与阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的联系。甲状腺激素的角色甲状腺激素在中枢神经系统的正常发育和调节功能中扮演重要的角色。它参与介导大脑淀粉样蛋白加工处理流程，如果异常可导致神经性退化与甲状腺激素介导的机制和血管机制，从而增加阿尔茨海默病的风险。2022年美国布朗大学的一项研究表明，患有甲状腺功能减退症（也称为甲状腺功能低下）的老年人患痴呆症的风险可能更高——而对于需要甲状腺激素替代治疗的人来说，患痴呆症的风险甚至更高。当甲状腺不能产生足够的甲状腺激素时，就会发生甲状腺功能减退症，这会减缓新陈代谢。症状包括疲劳、体重增加和对寒冷敏感。“在某些情况下，甲状腺疾病与可以通过治疗逆转的痴呆症状有关，”主要研究作者、布朗大学沃伦阿尔珀特医学院家庭医学临床助理教授 CH Weng 博士说。 “虽然需要更多的研究来证实这些发现，但人们应该意识到甲状腺问题可能是痴呆症的危险因素，以及可以预防或减缓不可逆转的认知衰退的可用疗法。”该研究发表在美国神经病学学会的医学杂志《神经病学》上。甲减病史与痴呆风险在这项研究中，研究人员分析了新诊断出患有痴呆症的 7843 人的健康记录，并将其与相同数量的未患痴呆症的人进行了比较。他们的平均年龄为 75 岁。研究人员查看谁有甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进病史。甲状腺功能亢进症，也称为甲状腺功能亢进症，是指甲状腺产生过多的激素。这可以增加新陈代谢。症状包括意外体重减轻、心跳加快或不规则以及紧张或焦虑。共有 102 人患有甲状腺功能减退症，133 人患有甲状腺功能亢进症。研究人员发现甲状腺功能亢进症和痴呆症之间没有联系。在痴呆症患者中，有 68 人或 0.9% 患有甲状腺功能减退症，而没有痴呆症的人中有 34 人或 0.4% 患有甲状腺功能减退症。当研究人员对可能影响痴呆风险的其他因素（如性别、年龄、高血压和糖尿病）进行调整后，他们发现 65 岁以上患有甲状腺功能减退症的人患痴呆症的可能性比同龄人高 80%。没有甲状腺问题。对于 65 岁以下的人，有甲状腺功能减退病史与痴呆风险增加无关。当研究人员只观察那些因甲状腺功能减退而服用药物的人时，他们发现他们患痴呆症的可能性是不服用药物的三倍。“对此的一种解释可能是，这些人在需要治疗的情况下更容易出现甲状腺功能减退症的症状，” Weng博士说。甲减症状自查表那么，如何判断自己是否有甲减？以下是一个简易的症状自查表（来源：人民网，2016年）我感到乏力，常常犯困，体力和精力都很不足。我的大脑思维迟钝，注意力很难集中，记忆力下降，我的行动和反应变慢了。我的体重增加了。我的皮肤变得干燥，我的指甲变得很脆、灰白、易折断。我常常会觉得冷（即使其他人都觉得很舒服的时候也是如此）。我有许多负面的想法，感到情绪低落抑郁。我的肠道功能和代谢水平，好像也都运转慢了，有时候还会便秘。我感到肌肉和骨骼僵硬疼痛，我的手感到麻木。我的血压增高或心跳变慢了。我的胆固醇水平增高了。如果你有五项或五项以上为“是”，就有可能正患有甲状腺功能减退症。应该到医院检查与诊断——去内分泌科做诊断。去内分泌科做诊断甲状腺相关的疾病是属于内分泌领域，事实上甲状腺是内分泌的第二大疾病（次于糖尿病），而甲减更是其中最多的案例。据统计，中国有超过5000万原发性甲状腺疾病患者，其中多达4000万为原发性甲减患者。初期的甲减因为症状轻微，往往让患者把这种疾病和其他疾病混淆起来，甚至由于不知道这种疾病的存在。随着时间积累，甲减的危害会进一步增加，导致心率降低、血脂紊乱、便秘、抑郁症等更为明显的症状，甚至让机体形成器质性病变，导致更多更为严重的机体功能失调和疾病。哪些人易患甲减女性较男性更容易得甲状腺疾病，特别是甲减，每6个女性就会有一个可能患上甲减。怀孕和分娩后的女性易患甲减，大约5%的女性在妊娠期间发生甲状腺功能减退。因此在医学意义上，甲减的高危人群是35岁以上的女性群体。男性、儿童和青少年同样也可能会得甲状腺疾病。容易得甲状腺疾病的人群包括：    ●有甲状腺炎（甲状腺的炎症）家族史者    ●患有1型糖尿病或其他自身免疫性疾病者    ●年龄超过50岁者，或绝经后的女性    ●曾经接受过甲状腺手术者    ●患有唐氏综合症或特纳综合征者    ●曾经接受过放射性碘治疗者    ●颈部曾经接受过大剂量X线或放射治疗者    ●白种人或亚洲人得病风险比其他人种高信息参考源：1）甲减自查表（2016年人民网）http://health.people.com.cn/n1/2016/0527/c404490-28385521.html2）American Academy of Neurology. "Thyroid problems linked to increased risk of dementia." ScienceDaily. ScienceDaily, 6 July 2022. www.sciencedaily.com/releases/2022/07/220706165418.htm文章来源:黄手环行动

阿尔茨海默病(AD)患者出现“黄昏综合征”(“日落现象”或“落日综合征”),怎么干预？ 阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知能力和日常生活能力的逐渐下降。AD患者在病程的某些阶段，可能会出现一种特殊的行为现象，即在傍晚或夜晚，出现意识混乱、焦虑、激越、定向障碍等症状的加重，这种现象被称为“黄昏综合征”（也叫“日落现象”或“落日综合征”）。黄昏综合征不仅给患者带来痛苦，也给照料者带来困扰和压力。黄昏综合征的诱因？那么，黄昏综合征是由什么原因引起的呢？目前，医学界还没有明确的答案，但有一些可能的因素，包括：·生物钟的紊乱。生物钟是指人体内的一种调节睡眠和觉醒的机制，它受到光照、温度、食物等因素的影响。AD患者的生物钟可能受到病变的影响，导致白天和黑夜的分辨能力下降，从而在傍晚或夜晚出现意识混乱。·环境的变化。傍晚或夜晚，光线变暗，声音变小，人们的活动减少，这些环境的变化可能让AD患者感到不安、不熟悉或不安全，从而引发焦虑或激越。·疲劳的积累。AD患者在白天可能会经历各种认知和情绪的挑战，导致精神和体力的疲劳，这些疲劳在傍晚或夜晚可能会爆发出来，表现为行为紊乱。·其他的影响因素。一些身体疾病、药物副作用、睡眠障碍、营养不良、疼痛、感染等，也可能加重或诱发黄昏综合征。如何应对“黄昏综合征”那么，如何有效地干预和缓解黄昏综合征呢？这里提供一些实用的建议，供参考：·保持规律的生活习惯。尽量让AD患者按时起床、进餐、活动和睡觉，避免白天过度休息或睡眠，保证夜间的睡眠质量，有助于维持生物钟的稳定。·增加白天的阳光照射。白天，尽量让AD患者接受足够的自然光或人工光，特别是早上的光照，可以调节生物钟，促进睡眠和觉醒的节律。·增加白天的适度活动。白天，安排一些适合AD患者的体力和脑力活动，如散步、做家务、听音乐、玩游戏等，可以消耗多余的精力，增加兴趣和满足感，减少夜间的激越和焦虑。·减少傍晚和夜晚的刺激。傍晚和夜晚，尽量避免给AD患者带来过多的刺激，如大声说话、看电视、吵架等，可以选择一些安静和放松的活动，如阅读、按摩、冥想等，帮助患者平静下来。·营造舒适的睡眠环境。傍晚和夜晚，保持室内的温度、湿度和通风适宜，避免过冷或过热，保持床铺的干净和舒适，避免过硬或过软，保持房间的适度光线，避免过暗或过亮，可以在床头放一些熟悉的物品，如照片、玩具、枕头等，增加患者的安全感。·给予适当的药物治疗。如果AD患者的黄昏综合征非常严重，影响了正常的生活和睡眠，可以在医生的指导下，给予一些药物治疗，如褪黑素、抗抑郁焦虑的药物、非典型抗精神病药物等，但要注意药物的剂量、时间和副作用，避免过度用药或滥用药物。·给予耐心和关爱的陪伴。当AD患者出现黄昏综合征时，照料者要保持冷静和耐心，不要和患者争吵或强行制止，要给予温柔和安慰的语言，轻轻地提醒患者现在的时间和地点，向患者保证一切都很好，每个人都很安全，让患者感受到你的关爱和支持。总之，黄昏综合征是AD患者常见的一种行为现象，它给患者和照料者带来了不少的困扰，但通过一些有效的干预措施，可以缓解和改善这种现象，提高患者和照料者的生活质量。文章来源：主观认知下降

科学家们确定了禁食如何预防炎症 炎症是人体免疫系统的一种潜在破坏性副作用，是许多慢性疾病的基础。研究人员发现了一种新的方法，确定了禁食是如何帮助减少炎症的。剑桥大学1月30日消息剑桥大学（University of Cambridge）的科学家们发表在《细胞报告》（Cell Reports）上的研究中，研究人员描述了禁食如何提高血液中一种名为花生四烯酸（Arachidonic acid）的化学物质的水平，这种化学物质可以抑制炎症。研究人员表示，这也有助于解释阿司匹林等药物的一些有益作用。研究于2024年1月23日发表在《Cell Reports》（最新影响因子：8.8）杂志上科学家们早就知道，我们的饮食，尤其是高热量的西方饮食，会增加我们患疾病的风险，包括肥胖、2型糖尿病和心脏病，这些都与体内的慢性炎症有关。炎症是我们身体对损伤或感染的自然反应，但这一过程可以由其他机制触发，包括所谓的“炎性小体”（Inflammasome），它在我们身体细胞内起着警报的作用，当我们的身体感受到损伤时，触发炎症来保护我们的身体。但炎性小体也可以以无意的方式触发炎症，其功能之一是摧毁不需要的细胞，这会导致细胞内容物释放到体内，从而引发炎症。剑桥大学医学系的 Clare Bryant 教授说：“我们非常有兴趣尝试了解许多人类疾病中慢性炎症的原因，尤其是炎性小体的作用。”“近年来变得明显的是，一个炎性小体（ NLRP3 炎性小体）在许多重大疾病中非常重要，例如肥胖症和动脉粥样硬化，还有像阿尔茨海默病和帕金森病这样的疾病，这些疾病在老年人中很常见，特别是在西方国家。”禁食有助于减少炎症，但原因尚不清楚。为了帮助回答这个问题，由 Bryant 教授和她在剑桥大学和美国国立卫生研究院（NIH）的同事领导的一个团队研究了 21 名志愿者的血液样本，他们先吃了一顿 500 千卡的饭，然后禁食 24 小时，再吃第二顿 500 千卡的饭。研究小组发现，限制卡路里摄入会增加一种被称为花生四烯酸的脂质水平。脂质是在我们的身体中发挥重要作用的分子，例如储存能量和在细胞之间传递信息。一旦人们再次进食，花生四烯酸的水平就会下降。当研究人员在实验室中研究花生四烯酸对免疫细胞的作用时，他们发现花生四烯酸可以降低 NLRP3 炎性小体的活性。这让研究小组感到惊讶，因为此前花生四烯酸被认为与炎症水平的增加有关，而不是降低。剑桥大学皇后学院的 Bryant 教授补充说：“这为改变我们的饮食（尤其是禁食）如何保护我们免受炎症（尤其是导致许多与西方高热量饮食有关的疾病的破坏性疾病）提供了一个潜在的解释。”由于花生四烯酸的作用只是短暂的，所以说禁食是否能预防阿尔茨海默病和帕金森病还为时过早，但我们的工作为越来越多的科学文献提供了证据，表明限制卡路里对健康有益。研究表明，长期规律禁食有助于减少与这些疾病相关的慢性炎症。这无疑是一个有吸引力的想法。”研究结果还暗示了高热量饮食可能增加这些疾病风险的一种机制。研究表明，一些高脂饮食的患者炎性小体活性水平增加。“这里可能存在一种阴阳效应，即过多或过少都会增加或减少炎性小体的活性，” Bryant 教授说，“花生四烯酸可能是实现这一效果的一种方式。”研究人员表示，这一发现也可能为阿司匹林等所谓的非甾体抗炎药以一种意想不到的方式发挥作用提供线索。通常情况下，花生四烯酸在体内会迅速分解，但阿司匹林会阻止这一过程，这可能会导致花生四烯酸水平增加，降低炎性小体活性，从而导致炎症。Bryant 教授说：“需要强调的是，在没有医疗指导的情况下，不应该为了降低长期疾病的风险而服用阿司匹林，因为长期服用会产生副作用，比如胃出血。”参考文献Source：University of CambridgeScientists identify how fasting may protect against inflammationReference：Pereira, M & Liang, J et al. Arachidonic acid inhibition of the NLRP3 inflammasome is a mechanism to explain the anti-inflammatory effects of fasting. Cell Reports; 23 Jan 2024; DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113700文章来源:阿尔茨海默病

科学家在咖啡中发现一种脑力促进剂 一项新的研究发现，咖啡和一些蔬菜中的天然化合物川芎嗪（TG）能显著增强老年小鼠的空间学习能力和记忆力。研究表明，TG 能改变关键的分子通路并减少神经炎症，这凸显了它在解决与年龄相关的认知能力下降方面的潜力。最近的研究越来越多地集中于寻找能够抵御与年龄相关的认知能力下降和促进健康老龄化的天然化合物。咖啡、葫芦巴种子和萝卜中含有的一种植物生物碱--三高碱（TG），被认为是增强认知能力的候选物质。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员利用衰老加速小鼠易感基因 8（SAMP8）模型，从认知和分子生物学的角度综合研究了 TG 对记忆和空间学习（获取、保留、构建和应用与周围物理环境相关的信息）的影响。给 SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，与未服用 TG 的 SAMP8 小鼠相比，莫里斯水迷宫测试表明小鼠的空间学习和记忆能力有了显著提高。接下来，研究人员对海马进行了全基因组转录组分析，以探索潜在的分子机制。他们发现，与神经系统发育、线粒体功能、ATP合成、炎症、自噬和神经递质释放有关的信号通路在TG组中受到显著调节。此外，研究小组还发现，TG 通过负向调节信号因子 Traf6 介导的转录因子 NF-κB 激活，抑制了神经炎症。此外，蛋白质定量分析证实，炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显著降低，海马中神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平显著升高。这些研究结果表明，TG 能有效预防和改善与年龄相关的空间学习记忆损伤。这项工作得到了 DyDo DRINCO 和日本科学技术振兴机构（JST 基金编号 JPMJPF2017）的支持。文章来源:cnBeta.COM