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关于九期一(甘露特钠)疗效调查 2019年11月2日，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，下称“AD”）国产原创新药获准上市，填补了这一领域17年无新药上市的空白。国家药品监督管理局批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药 九期一（甘露特钠，代号：GV-971） （下称九期一）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。九期一通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市。九期一研发历时22年。新药上市申请从受理到获批不到1年，是国家药品审评审批制度改革后，通过优先审评审批通道获批的第一个神经精神类中国原创药物，为全球阿尔茨海默病患者提供了“中国处方”。临床前作用机制表明，九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。欢迎各位服用该药的病友或家属通过文末的评论功能，为其他病友、患者家属以及从医人员提供服用九期一（甘露特钠）后的疗效情况，帮助其他患友得到最直接的第一手服用疗效。反馈内容建议参考以下模板药品名称：九期一(甘露特钠)患者病症：阿尔茨海默症 / 血管性痴呆 / 额颞叶痴呆 / 路易体痴呆 / 帕金森病痴呆患者性别：男 / 女患者年龄： ** 岁实服剂量：每天 次 / 每次 （计量单位）服用时间：已经服用 * 个月服用疗效：具体说明副作用：具体说明疗效结论： 有显著改善 / 有改善 / 无改善其他说明：

FDA又批了一个治疗阿尔茨海默病的药物，疗效好？副作用小？ 编译 桨笃绘2023年1月6日，美国药监局（FDA）加速批准了阿尔茨海默病新药lecanemab，中文名仑卡奈单抗（商品名Leqembi）。2021年6月，FDA批准渤健的阿杜卡玛单抗（商品名Aduhelm）招来争议，一些业内人士评价为“自砸金字招牌”而且“危害巨大”。现如今，Leqembi获批上市，其疗效如何？副作用怎么样？仑卡奈单抗的商品名为Leqembi2023年1月5日，即FDA批准的前一天，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的最新文章报告了仑卡奈单抗的临床试验结果：新药有效减缓了一些阿尔茨海默病患者的认知能力下降。相较未服用仑卡奈单抗的参与者，服用仑卡奈单抗者在18个月内的认知能力下降要慢27%。（用药方式为每两周一次静脉注射。）全世界有超过5500万人遭受痴呆折磨，其中大多数（60% ~ 80%）患阿尔茨海默病（AD）。目前尚无已知的治愈AD的方法，但有一些经FDA批准的药物可减缓其进展并缓解症状，例如阿杜卡单抗（aducanumab，可减缓进展）和利凡斯的明（rivastigmine，可治疗症状）。需要指出，阿杜卡单抗和仑卡奈单抗一样，都属于单克隆抗体。2021年，阿杜卡单抗获得了有争议的FDA批准。在此之后，美国医保体系承诺覆盖被FDA加速批准用于治疗AD、针对淀粉样蛋白的单克隆抗体。仑卡奈单抗由制药商渤健（Biogen）和卫材（Eisai）生产，200毫克小瓶的批发采购成本为254.81美元，500毫克小瓶的成本则为637.07美元，根据卫材说法，新药每年的采购成本约为26500美元。作为一种实验室制造的抗体，仑卡奈单抗可用于治疗癌症、阿尔茨海默病以及新冠等病毒感染，其作用类似于人体制造的抗体。被引入体内后，单克隆抗体会像人体免疫系统一样抵抗感染。神经元对于大脑运转至关重要。然而，AD患者大脑内的神经元停止了运作和相互交流，最终死亡。根据美国国家老龄研究所（NIA）的说法，这种情况的结果就是蛋白质斑块积聚，对大脑造成很大毒性。据报道，仑卡奈单抗可以有效去除淀粉样蛋白斑块，从而减缓疾病进展，因为它能更早干预导致阿尔茨海默病的病理过程，且副作用更小。但关于新药副作用，NEJM文章提供数据：在接受仑卡奈单抗治疗的患者中，大约17%的人经历过脑出血，将近13%出现了脑肿胀，3%遭遇严重脑肿胀，并伴有意识模糊和视力障碍等问题，整体来看，14%的用药者经历了严重副作用。在未接受该药物的患者里，脑出血比例为9%，脑肿胀情况更是只有2%，总体上，未使用仑卡奈单抗的人只有11%经历副作用。一名患早期AD的65岁老人在参试期间死亡。当时他/她出现了中风情况，被紧急送往芝加哥一所医院，并通过静脉内给药接受了抗凝血药TPA治疗（组织型纤溶酶原激活剂，治疗中风的标准手段），但最终还是没保住性命。研究人员怀疑，TPA和仑卡奈单抗的组合导致了患者死亡。民众自然期望药物疗效更好，副作用更小，阿杜卡玛单抗获批时产生争议，就因为在这两个方面似乎都没有说服业内。此次FDA再批准致力于消减淀粉样蛋白斑块的仑卡奈单抗，似乎没有掀起民众“追捧”的热情，一定程度上反映了其争议性。我们期望后续研究数据会进一步修正当下的阶段性结论，更期望精准治疗且安全的痴呆药物面世。资料来源：Lecanemab：How The FDA-Approved Alzheimer’s Drug Works And Its Possible Side Effects文章来源：世界科学

治疗阿尔茨海默病，中医“针”能行 “大夫，今天该给我爸做测试了。”2021年9月26日第12次给老王做认知检测，结果MMSE量表：24分，比2020年9月6日初诊时增加了两分。从评估结果看，老王的认知水平基本维持在1年前初诊时的水平。回顾1年来老王的治疗，我们看到了中药、针灸的真实疗效，也体会到了在对阿尔茨海默病患者的治疗过程中，需要医生，患者，家属多方配合，才能最大程度控制病情，还阿尔茨海默病患者幸福晚年生活。去年初诊时，老王女儿带着老爷子来门诊，女儿很是焦虑：“大夫，我爸记忆力下降有7个多月了，现在自己想不起来吃药，如果记起来吃药，自己也不知道每种药吃几粒。有时候晚上起夜后找不到自己卧室在什么地方了。白天我爸还特别爱打盹……”老爷子此时安静的坐着，一言不发。通过一番仔细的问诊，结合相关检查，我们诊断老人处于阿尔茨海默病早期。患者就诊前1月已在宣武医院神经内科大夫建议下规律服用安理申（盐酸多奈哌齐片）。我们建议患者在继续服用安理申的基础上，针灸配合中药治疗。一周后，老王女儿反映老王白天精神好多了，打盹次数明显减少了。去年第一次给老王做认知测试时，老王的一个回答引起了我们的注意。在测试中，我们让老王写一句话，要求有主语和谓语，内容自定。老王在纸上写下“别人打我”。我们在以往的测试中发现多数患者会写“我今天来医院看病了”或“我爱中国”等这一类语句，像老王这种情况很少见，于是我们详细追问了老王女儿后得知，老王的老伴平素脾气较急，老王得病后，经常记不起吃药，自己配药时常常出错，对家里的事情也不如之前上心了，所以免不了常被老伴抱怨几句，增加了老王的心理负担。因此，我们向老王女儿详细解释了阿尔茨海默病的一些临床表现特点及照顾阿尔茨海默病患者的注意事项，要家人多关心老王，并也和老王的老伴进行了沟通交流，解释了老王为什么会有这些表现，建议家人给予老王更多的耐心和理解。老王在第二次测试中仍写到“你不要打人”，但从第三次测试开始，书写内容为“我上医院看病去了”。2020年9月6日第一次测试2020年12月6日第三次测试今年3月份，老王因服用安理申出现胃肠功能紊乱，腹胀不适。不得不停用了安理申。自此之后，老王一直坚持针灸结合中药汤剂为主治疗痴呆。我们定期给老王进行认知测试，监测病情变化。老王在此期间，病情一直比较稳定，比初诊时更加主动了，最近在候诊时开始主动关注自己的候诊顺序。下表是老王今年3月份停用安理申后的MMSE认知量表的测试结果。在我们门诊上，越来越多的像老王这样的阿尔茨海默病患者来寻求针灸、中药治疗，从患者及家属给我们及时的反馈及我们前期的研究结果均证实了中药、针灸治疗阿尔茨海默病患者的疗效，中医针灸治疗阿尔茨海默病，“针”的可以！针灸治疗阿尔茨海默病的优势在于保证治疗效果的前提下，毒副作用小，可以长期应用于阿尔茨海默病患者的治疗中，和西药联合使用时，不仅可以增强西药的疗效，还能缓解服用西药带来的副作用。阿尔茨海默病属于神经退行性疾病，缓慢起病，持续加重，病情很难逆转！因此，阿尔茨海默病的治疗越早越好，中药、针灸的治疗亦是如此！早期开始针灸治疗，中西医结合，才能最大程度延缓阿尔茨海默病的发展，维持患者的认知能力。就像老王一样，我们和家属一起努力配合，尽量使痴呆的病情维持在轻度阶段，减缓病情的进展。如果您身边有这样的阿尔茨海默病患者，我们建议您在西医治疗下，结合专业的中药、针灸治疗，中西医结合，控制阿尔茨海默病的发展，留住您和家人的美好记忆，保住我们的幸福生活！贾宝辉主任出诊时间：痴呆震颤专题门诊：周三下午专家门诊：周二上午、周四上午特需门诊：周二下午、周日上午地点：广安门医院（西城区北线阁5号）新门诊楼（8号楼）5层518诊室您可通过以下方式联系我们：联系电话：18801094908（李医生）您也可以扫一扫，添加微信好友，微信进行咨询。文章来源: 主观认知下降

美国批准新阿兹海默症治疗药物 可减缓初期思维衰退 　　据美联社报道，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration）于2023年1月6日加速批准了一种备受关注的阿尔茨海默症治疗药物，该药物由卫材(Eisai)和渤健(Biogen,BIIB.US)联合开发，卫材公司表示，该在美国市场的定价为2.65万美元/年。　　这种名为Leqembi(Lecanemab)的药物是第一种被证明可以通减缓阿兹海默症造成的记忆和思维衰退的药物。美国食品和药物管理局已批准将它专门用于治疗轻度或早期阿兹海默症患者。Leqembi是近20年来美国 FDA批准的第二款AD新药。此前，2021年6月7日，美国FDA通过加速审批渠道批准了自2003年来第一个AD新药——Aduhelm，而后却因为疗效的不确定，使得该药物商业化道路宣告失败，也引发外界对FDA新药审评标准的巨大争议。 　　Leqembi已被证明可以适度减缓疾病早期阶段的思维衰退，但该药物可能存在潜在的安全风险，医生和患者在使用之前必须仔细权衡。　　圣路易斯华盛顿大学的神经学家乔伊·斯奈德博士表示：“这种药物不能治愈阿兹海默症，因为它不能阻止病情恶化，但它确实可以明显减缓疾病的进展，这意味着患者们可以拥有六个月到一年的时间来过正常生活。”

阿尔茨海默病治疗大全 　　阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）属于神经系统退行性疾病，隐袭起病、缓慢进展。典型AD的临床表现，以健忘为首发症状。但是近年来研究发现，除了典型AD之外，还有不典型AD，起病之初就可以伴随轻微的精神行为异常或者仅以轻微的精神行为异常为首发症状。国家卫健委办公厅组织专家对AD诊疗相关内容进行梳理，完成了《AD诊疗规范（2020年版）》。　　笼统地分类，AD可以分为两大类：家族性和散发性。　　家族性AD的致病基因主要为常染色体显性基因，比如app，ps1和ps2，只要后代个体携带其一将来必然会发病。　　散发性AD目前国际公认的风险基因为ApoE epsilon 4，携带4者如果患上了AD，未来进展速度要比不带4的人快，起病年龄会早点。散发性AD又包括占比最高的典型AD和占比10%左右的不典型AD。不典型AD的首发症状可以跟记忆力没有关系。比如，额叶变异型AD，首发症状是精神行为异常的表现；少词型原发进行性失语的首发症状可以是语言障碍，电报式的语言。自发语言和命名中，找词困难，复述和长句子理解障碍；后部皮质变异型AD又可以细分为：颞枕叶和双侧顶叶变异型不典型AD两种，首发症状为视空间障碍，只见树木，不见森林，辨距不良等；另外，还有一个非常少见的唐氏综合征。AD治疗原则：　　（1）早诊早治，终身管理。　　（2）现有抗AD治疗药物虽然不能逆转，但可以阻断或者延缓疾病进程，应该尽早尽可能长期治疗。如果能够在临床前期阻断病程，就有可能将阿尔茨海默病从不治之症转变为像糖尿病或者高血压一样的可防可控的慢性病，终生维持在临床前期不进展，保留患者的生活质量和尊严，减轻照料者的负担。　　（3）针对痴呆伴发精神行为症状（Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD）妄想、幻觉（幻听、幻视）、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为障碍的治疗：痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想，比如被窃妄想：东西找不到就怀疑有人偷走了，而被“偷”的东西往往不是什么重要的，只是一些琐碎生活用品；被害妄想：总是担心周围的人要害自己，到了晚上就夸张地把门窗堵上；或者怀疑家人要害自己而拒绝吃药，甚至拒绝吃家里人做的饭，只喝矿泉水、牛奶等密封包装的食品，或者跟着做饭的人的筷子夹菜，怕自觉这边的菜会被下毒等等症状。还有些精神行为异常症状：患者总是认为自己的老伴与他人有不正当关系，这也是妄想的表现。对于BPSD的治疗要在抗痴呆治疗基础上，首选非药物干预，必要时选用非典型抗精神病药物，切记定期评估疗效和副作用，小剂量滴定，见好就收。　　（4）对照料者的健康教育和心理支持等很重要，可改善AD患者和家属的生活质量，不容小觑。抗痴呆治疗的药物胆碱酯酶抑制剂　　（1）多奈哌齐（商品名：安理申）：通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的浓度。　　常见副作用：胃肠道反应（腹泻、恶心，甚至严重者会出现呕吐等，1-2周后症状即可消失，或小剂量滴定给药，可以减少胃肠道反应）、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍（有失眠的患者可以改成每天早晨服药）、较严重的副作用为心动过缓（心率低于40次每分钟者不能用，小剂量服用是安全的）、个别患者可以诱发癫痫发作（因此有癫痫史者禁用）。　　多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天，对药物较敏感者，初始剂量可为2.5 mg/天，1 周后增加至5 mg/天，1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受，尽可能用10 mg/天的剂量，使用期间应定期复查心电图。　　（2）卡巴拉汀（商品名：艾斯能）：能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。　　　　量效依赖：日剂量大于6 mg 时，其临床疗效较为肯定。　　目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，避免了胃肠道的副作用，使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多，性价比极高。谷氨酸受体拮抗剂　　盐酸美金刚（商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统，属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。　　用法：初始剂量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。　　肾功能损害者，美金刚剂量应酌减。对中重度AD患者，联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善BPSD。甘露特钠　　作用于肠脑轴，重塑肠道菌群，抑制异常的代谢产物，阻止外周炎性免疫细胞浸润大脑，降低神经炎症，同时抑制Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化，可以改善整体认知功能和提高机体免疫力。　　根据近2年患者家属反馈，对于改善失智症患者的情绪、睡眠和便秘功能效果显著。　　2019 年11 月2 日，国家药品监督管理局有条件批准了国产原研药甘露特钠胶囊用于治疗轻、中度AD。经过了2年多的临床实践，2021年12月3日甘露特钠喜进医保，虽然进医保和进医院还不是一回事，但是大幅度降价是老百姓可以真正享受到的实惠，可以长期使用了。　　用于AD临床前期阶段1的患者：建议一次一粒，一日二次长期服用；　　用于AD临床前期阶段2的患者：建议一次二粒，一日二次长期服用；　　用于痴呆前期，即轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）/阶段3的患者：建议3粒，日二次；滴定给药：一粒日二次，一周后增加到2粒日二次，第三周开始，3粒日二次，之后长期按照这个剂量服用。　　用于痴呆期各个阶段的患者：建议滴定给药：一粒日二次，每一周增加2粒，直到3粒日二次，长期维持用药。　　个人认为，甘露特钠可以用于阿尔茨海默病的任何阶段，但是，还是在临床前期应用效果最好，可阻断AD病程，这是治疗的根本和意义所在。　　另外，饭前、饭后或者与饭同服皆可。　　以上三类药物根据《中国痴呆治疗指南》，都可以用于血管性痴呆的治疗。单抗药　　单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修饰药物，比如Aducanumab，目前国内无药，没有使用经验。据悉，2023年第一季度末可以在海南乐城使用。但是，使用前需要检查淀粉样蛋白，阳性者才可以用。并且，用药过程中需要监测脑核磁，观察是否会出现淀粉样蛋白相关影像学异常（amyloid related imaging abnormal，ARIA）。 5.其他　　Donanemab和司美格鲁肽目前正在国内招募药物Ⅲ期临床试验的受试者，但是只要量表MMSE测评在22-26分之间的患者入组，还要符合其它条件。针对BPSD的非药物干预以人为本　　非药物干预措施可改善认知功能和情绪、行为等。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。　　面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预同等重要。　　总之，遵循吃、动、用、思、睡五大方面，润物细无声，在每日健康的生活方式下，改变我们的生活，改变我们的认知。针对BPSD的药物治疗抗精神病药　　主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄（通常为85岁以上）老人，可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。　　奥氮平起始剂量1.25～2.50 mg/天，最大剂量10 mg/天，分1～2 次给药；　　利培酮起始剂量0.25～0.50 mg/天，最大剂量2 mg/天，分1～2 次给药；　　喹硫平起始剂量12.5 mg/天，最大剂量200 mg/天，分1～3 次给药。抗抑郁药　　常用的药物如舍曲林（25～100 mg）、曲唑酮（25～100 mg）、西酞普兰（10～20 mg，要注意QT间期）、米氮平（7.5～30 mg）和帕罗西汀（5mg-40mg）等。　　具体用法用量，滴定给药：　　舍曲林：四分之一片（即12.5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg，一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。　　帕罗西汀：四分之一片（即5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg，一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。　　米氮平：四分之一片（即7.5mg）每日一次，晚饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg，晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要听医生的，根据个人体质制定个体化的用药方案。心境稳定剂　　可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠（250～1000 mg）。文章来源:主观认知下降