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饮用茶、咖啡、牛奶，均可降低患痴呆和阿尔茨海默症风险 众所周知，水是生命之源。人体的60-70%由水分组成，水在促进新陈代谢、调节体温、维持电解质平衡等多方面发挥着重要作用；而人类在不喝水的情况下仅能生存3天左右，喝水的重要性更是不言而喻。美国国家卫生研究团队的先前结果显示，“充足饮水”能够带来诸多健康好处——寿命更长，减缓衰老，患多种慢性病的风险大大降低，包括心力衰竭、痴呆症、中风、糖尿病、慢性肺病等等。毫不夸张地说，多喝水还真是“包治百病”！（详情可见：喝水少，死得早？柳叶刀子刊：喝水不足，过早死亡几率高21%，八种慢性病风险高63%）近日，来自上海市第六人民医院的研究团队发现：饮用茶、咖啡和纯牛奶均是认知障碍的保护因素，但这种关联与性别有关；相反，饮水量不足1500mL会显著增加认知障碍的风险，使得阿尔茨海默症的患病风险至少升高1倍及以上！仅饮用白水多少有些“寡淡”，人们的日常水摄入还来源于其他饮品，最常见且健康的莫过于茶、咖啡、牛奶等等。这些饮品同样具有良好的健康效益，比如：茶内含有多种抗氧化成分，能够帮助清除自由基，预防多种慢性病；咖啡含有咖啡因，也是抗氧化剂和生物活性化合物的丰富来源；而牛奶的健康益处更是显而易见，可谓是营养价值极高的天然食品，能提供人体所需的优质蛋白质和B族维生素......当然，无论是饮用白水还是上述健康饮品，在保证足量的情况下，均会带来一定的健康好处，例如保护人类的认知功能。近日，来自上海市第六人民医院的研究团队发现：饮用茶、咖啡和纯牛奶均是认知障碍的保护因素，但这种关联与性别有关；相反，饮水量不足1500mL会显著增加认知障碍的风险，使得阿尔茨海默症的患病风险至少升高1倍及以上！全球统计数据显示，中国拥有世界上最大数目的痴呆症患者，约占世界痴呆症病例的25%，而每年新增痴呆症病例超过36万！事实上，痴呆症并非不可以预防，可改变因素之一便是饮食习惯。为探究饮水量对认知状态的影响，找到延缓阿尔茨海默症的方法，研究团队在中国人群中开展了如下研究。首先，研究者评估了892名50岁以上的成年人的认知状况，并依据认知障碍的程度将人群分为四组，分别是：正常对照组（NC）185人、主观认知能力下降组（SCD）227人、轻度认知障碍组（MCI）296人和阿尔茨海默症组（AD）184人。其中，NC组和SCD组属于客观认知正常，而MCI组和AD组则属于客观认知受损。总体来看，对比客观认知正常的两组发现，SCD组比NC组饮用更少的咖啡；而在客观认知受损的两组中，与MCI组相比，AD组的每日饮水量明显更少，茶和牛奶的饮用量也同样较少。总饮水量：与每天饮水量>1500mL的相比，饮水量在1000-1500mL、500-1000mL和<500mL的MCI患者罹患阿尔茨海默症的风险分别升高了99.8%、128.3%和379.1%。可见，饮水不足诱发的AD风险相当之高！咖啡：多变量分析模型显示，与不经常饮用咖啡的相比，经常喝咖啡的女性出现主观认知能力下降的风险降低了50%。即使在对多变量进行调整后，该关联在统计学上依然显著。咖啡消费的多变量分析茶：与不经常喝茶的相比，患有轻度认知障碍的女性在经常喝茶的情况下，发展为阿尔茨海默症的风险显著降低了67.8%。而在男性中，与不经常饮茶的相比，健康男性出现客观认知受损的风险将降低68.6%。这种关系在不同的多变量调整模型中依然显著。具体来说，与每天几乎不饮用茶水的男性相比，每天饮用<1杯、1-2杯或≥3杯茶的情况下，发生客观认知受损的风险分别降低66.9%、58.1%和63.3%。值得注意的是，本研究中重点讨论的是绿茶而非红茶。牛奶：同样，与不经常喝纯牛奶的相比，经常喝纯牛奶的MCI女性罹患AD的风险明显下降了60.8%。（注意！这里提到的是纯牛奶，而非牛奶饮料）每日饮水、茶以及牛奶量的多变量分析为什么这些饮品会与人类的认知能力息息相关呢？水在人体内发挥着重要作用——水，不仅是携带营养物质的溶剂，也是代谢过程的反应物和产物，还是细胞和组织的主要组成部分。因此，饮用足量的水来保持最佳水合作用，对维持人体健康所需要的一系列正常生理功能是必不可少的！先前的研究显示，水摄入量或水合状态与认知能力之间呈U型关系，脱水或过度水合状态均会损害认知能力；即饮水过少或过量都会导致更差的认知测试结果。正如本研究强调的那样，每日饮水量不足1500mL（尤其是<500mL）是中老年人认知能力受损的风险因素之一。区别于纯水，绿茶中富含多种酚类物质，茶多酚（EGCG）、咖啡因、左旋茶氨酸和黄酮类化合物综合作用，减少β-淀粉样蛋白的产生和聚集，以及抑制tau的聚集和过度磷酸化，从而改善认知表现。不过值得注意的是，绿茶比红茶含有更多的多酚，因此也有着更高的抗氧化能力，推荐饮用绿茶。咖啡能够保护神经且益脑早已不是新闻。先前的人群研究显示，在认知能力正常的老年人中，咖啡的摄入能够有效降低阿尔茨海默症和相关认知能力下降的风险；而进一步的MRI数据分析体现出背后的可能机制——适度饮用咖啡（每日2杯）与更好的大脑白质留存以及脑血流有关。那么牛奶呢？研究者分析，纯牛奶中富含蛋白质、矿物质、维生素和必需氨基酸，可以改善神经血管功能障碍、降低体重以及代谢性疾病，来改善中老年人的认知功能。不过，牛奶与认知功能之间的联系并不明确，超过推荐量乳制品摄入反而会损害认知。所以，饮用牛奶还是“适可而止”。最后，小编要提醒一下大家，上述研究中仅提到了纯水和三种健康饮品——茶、咖啡和牛奶。有些“大聪明”要说，白水喝着没劲儿，喝点含糖饮料或代糖饮料“代替”水应该也行？可别“聪明反别聪明误”，这些甜饮料真的是“大脑杀手”！参考文献：[1]Jiang X, Cui L, Huang L, Guo Y, Huang G, Guo Q. The Relationship between Beverages Consumption and Cognitive Impairment in Middle-Aged and Elderly Chinese Population. Nutrients. 2023 May 15;15(10):2309. doi: 10.3390/nu15102309. PMID: 37242194; PMCID: PMC10223023.文章来源：梅斯医学

抑郁症和缺乏稳定的伴侣会增加有遗传风险的人患阿尔茨海默病的风险 抑郁症使痴呆发病年龄提前 3 至 5 岁。单身、丧偶、分居者提前 3 年出现认知障碍。抑郁症状和缺乏稳定的伴侣会加速携带基因突变的人的阿尔茨海默病的发病进展。此外，对甲状腺问题患者进行充分的治疗和控制有助于延缓抑郁症状发展为痴呆和死亡。这些发现是由哥伦比亚安蒂奥基亚大学、哥伦比亚国立大学和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的一组研究人员在具有“paisa 突变”或早老素 1、E280A 突变携带者的人群中得出的，用于早发性阿尔茨海默病，这是一种人们失去记忆和其他大脑功能的疾病，需要帮助进行所有日常生活活动的平均年龄为 44 岁。这项研究已发表在最近一期的《阿尔茨海默病杂志》上。来自安蒂奥基亚大学医学院的安蒂奥基亚神经科学小组在一个家庭研究项目中研究了190名哥伦比亚人，他们的父亲或母亲死于阿尔茨海默病。从20年到1995年，这些患者被跟踪了2015多年，观察他们出现任何抑郁症症状的年龄以及他们开始记忆丧失的年龄。该研究的主要目的是确定抑郁症状的存在，受教育年限，婚姻状况，农村或城市居住地或病史是否加速或延迟了疾病的发作。研究结果显示，患有“paisa突变”的阿尔茨海默病携带者与没有抑郁症的人相比，恶化的速度几乎是其两倍。总的来说，抑郁症状会使痴呆发病年龄加快3至5岁，这取决于所涉及的其他基因。这一事实意味着这些人恶化得更快，在日常生活的所有活动中都需要帮助，例如说话、走路或吃饭。另一方面，婚姻状况似乎也与疾病的快速发展有关。没有稳定伴侣的人（单身、丧偶、分居）;与已婚或自由结合的人相比，认知障碍提前 3 年出现。在病史中，发现患有甲状腺但接受治疗的人痴呆后来就诊了。年龄延迟在5至9岁之间，死亡在4至9年之间，这取决于其他保护基因的存在。这可以解释，因为还观察到充分治疗的甲状腺功能减退症可以预防同一人群的早期抑郁症状。与该人群抑郁症相关的其他风险因素也可能影响阿尔茨海默氏症的预后。例如，女性比男性更早出现抑郁症状。“抑郁症在大脑功能中的作用之前已经相关，但这项研究的重要性恰恰在于证明这些症状，如没有永久伴侣，主要加速痴呆阶段，这是最长的阶段，对照顾者和家人来说很累。如果这个阶段可以稍微延迟一点，我们将极大地提高患者和护理人员的生活质量。本研究的第一作者Natalia Acosta-Baena博士解释说。痴呆阶段是疾病最具破坏性的阶段。在这个阶段，会产生更严重的并发症、跌倒风险、住院、行为问题以及照顾者更沉重的负担。这是对家庭和卫生系统产生最重大经济影响的最长阶段。接下来会发生什么？预计这项研究将呼吁良好的临床实践和管理指南。因为虽然这种疾病没有治愈性的治疗方法，但在阿尔茨海默病开始之前预防、检测和治疗抑郁症状对这些有遗传风险的人来说可能是必不可少的。它可以帮助延缓痴呆和功能依赖的发生，从而影响患者、护理人员和社会的利益。照顾甲状腺问题和建立良好的人际关系也可以减轻阿尔茨海默病的影响。此外，所有这些结果对于评估阿尔茨海默氏症的药物或其他疗法至关重要，因此需要更多的研究来验证这些结论并确定能够改变进展危险因素的干预措施，并在最好的情况下实现一级预防，即在疾病发作之前。这些年来，对患有遗传性阿尔茨海默病和其他导致神经元死亡的疾病影响的家庭的随访对于了解病因、疾病的预期演变及其触发因素至关重要，以便有朝一日找到预防或治愈它们的解决方案。出于这个原因，安蒂奥基亚大学的神经科学小组邀请所有受这些疾病影响的家庭加入他们的研究和后续计划。“仅受影响的家庭将无法找到这些疾病的解决方案，但仅靠研究人员和科学家也无法做到这一点，但”我们可以一起！”安蒂奥基亚大学神经科学小组主任Francisco Lopera博士说。关于“paisa 突变”。突变是我们基因中一个分子对另一个分子的改变。paisa突变原产于欧洲，但广泛分布于哥伦比亚安蒂奥基亚的不同地区。受影响的人有一个叫做早老素1的基因发生变化，其中谷氨酸在基因的位置280处变为丙氨酸。这种变化是致病性的，在65岁之前导致阿尔茨海默病，并且可以传给后代。paisa突变因是许多家庭中阿尔茨海默氏症的原因而闻名于世。关于阿尔茨海默病 阿尔茨海默病是一种导致神经元死亡的疾病，影响记忆、思考、社交和自生自灭的能力。它可以分为三个连续的，缓慢进展的阶段：第一个是记忆症状之前或临床前阶段，认知恶化开始的阶段，最后是痴呆阶段。痴呆的最后阶段会产生残疾和依赖性，不可避免地导致死亡。几十年来，研究人员一直在研究疾病快速进展的原因。已经鉴定出其他疾病修饰基因，如APOE基因。然而，无法证明直接涉及的其他因素，如抑郁症或婚姻状况。文章翻译自：阿尔茨海默病杂志

空气污染可能会增加患痴呆症的风险，并因遗传因素而复杂化 研究发现，环境空气污染与特定的痴呆症方面存在关联，如口头流利度较差；特定基因的一个版本似乎增加并复杂化了风险。三年前，由《柳叶刀》杂志委托的一项国际研究列出了增加患痴呆症风险的12个可改变因素，其中包括三个新因素：过度饮酒、头部损伤和空气污染。加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家领导的研究团队在2023年5月2日的《阿尔茨海默病杂志》上写道，暴露于空气污染这一新因素（如汽车尾气和发电厂排放物）与随着时间推移患痴呆症的风险明显增加有关。该研究的共同首席作者，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院老龄行为遗传学中心的精神病学教授、卡罗尔•E•弗兰茨博士和威廉•S•克雷门博士与同事们研究了参与正在进行的越南时代双胞胎老化研究的约1,100名男性的基线认知评估。基线年龄平均为56岁，随访时间为12年。他们还考察了空气中特定物质（PM2.5）和二氧化氮（NO2）的暴露水平，并评估了陈述记忆、执行功能、口头流利度、大脑处理速度和APOE基因型。APOE是一种提供制造胆固醇和其他脂肪在血液中传输的蛋白质的基因。其中的一个版本或等位基因被称为APOE-4，已被确认为阿尔茨海默病的强风险基因。研究人员发现，在他们40岁和50岁时接触PM2.5和NO2的水平较高的参与者，在从56岁到68岁期间在口头流利度的认知功能上表现较差。而携带APOE-4等位基因的人似乎更敏感，暴露于较高PM2.5水平的人在执行功能方面的结果更差，而暴露于较高NO2的人在涉及陈述记忆的结果方面表现更好。执行功能指的是用于计划、控制和协调心理行为和行动的高级认知技能。陈述记忆是回忆和再体验独特、具体过去事件的能力。弗兰茨说：“2020年的《柳叶刀》报告得出的结论是，改变12个风险因素（其中包括教育和中年抑郁等其他因素）可能将患痴呆症的发病率降低多达40%。”“该报告将环境空气污染视为阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险大于糖尿病、体力活动、高血压、饮酒和肥胖。我们的研究结果强调了尽早确定可改变的风险因素的重要性，并且空气污染影响晚年认知衰退风险的过程比先前的研究所示更早开始。”其他合著者包括：丹尼尔•E•古斯塔夫森（科罗拉多大学博尔德分校）、杰里米•A•埃尔曼、克里斯汀•芬纳马-诺特斯坦、唐纳德•J•哈格勒（Jr.）、徐新明、吴聪晋和内森•惠茨尔（所有人均来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校）、阿伦•巴拉夫（西雅图普吉特音波医疗保健）、贾登•迪安达（加利福尼亚大学圣地亚哥分校和圣迭戈州立大学）、阿萨德•贝克和乔尔•D•考夫曼（华盛顿大学）、Caleb E. Finch和Jiu-Chiuan Chen（南加利福尼亚大学）以及迈克尔•J•里昂斯（波士顿大学）。该研究的部分资金来自美国国立卫生研究院老年研究所（PO1 AG055367和R01S AG050595、AG022381、AG076838、AG037985和AG064955号资助）。文章翻译自:阿尔茨海默病杂志

音乐对记忆的有益影响可能取决于听音乐的方式 根据莫扎特效应”对神经退行性疾病的研究的初步结果表明，在背景中听古典音乐对学习没有任何好处。研究对象是经历轻度认知障碍的人群，在听“高度激发性”音乐时确实发现了个体差异。鉴于目前缺乏有效的治疗来对抗认知障碍，背景音乐一直被提议作为改善与记忆相关任务的可能治疗选择。它的效果长期以来一直是争论的焦点，但这种关系现在被发现可能由新的个体间参数决定，这意味着它可能比以前认为的更加复杂。这是由加泰罗尼亚开放大学（UOC）健康科学学院认知神经实验室小组的研究带头人Marco Calabria领导的研究所展示的，他现在正在考虑新的实验。由西班牙科学与创新部资助的“莫扎特效应与认知障碍患者的记忆（MEM-COG）”研究的初步结果表明，在进行记忆任务时，听背景古典音乐既不能提高也不能损害轻度认知障碍（MCI）患者的学习水平。然而，发现听更具“高度激发性”的音乐可能对那些习惯于将音乐作为情绪调节器的人有积极影响，这表明还有进一步的假设和研究的潜力。该研究发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）的开放获取版上，研究是在巴塞罗那圣保罗医院的神经心理学单元进行的，涉及了该医院的研究人员、蒙特利尔康科迪亚大学和马德里格雷戈里奥•马拉尼昂健康研究所的研究人员。没有普遍效应“我们没有发现音乐在对MCI患者的学习效果方面具有普遍影响，无论是积极的还是消极的影响，但我们发现它会被每个人调节。如果人们经常将音乐用作他们日常生活中的情绪调节器，例如帮助他们保持冷静或提供陪伴，他们将更容易从音乐中获得进一步的好处，当他们需要学习新东西时。”具有心理生物学博士学位的Calabria解释道。研究对象是患有轻度遗忘性认知障碍的人，即由于与学习和记忆相关的大脑部分的退化而出现记忆问题。实验包括观察24张人脸的照片。参与者被要求记住这些照片，10分钟后，他们被要求查看一组新的系列，其中包含之前的24张图像和24张新图像，以尝试识别他们已经看过的图像。经典音乐的选择第一次测试是在信息巩固阶段听古典音乐，但在恢复阶段不听，而第二次测试则在两个阶段都重复了听觉刺激。然而，在结果方面没有观察到显著差异。之所以在这些实验中使用古典音乐，是因为“这种音乐介于放松和激发之间，已经被证明是增强记忆最有效的类型”。此外，它是器乐音乐，减少了干扰（可能来自歌词）对参与者在记忆任务中需要学习的内容的影响。一线希望然而，Calabria的团队希望进行第三次实验，使用被认为是激发性而不是放松性的流行音乐，并在初步研究后，他们使用了“Los Diablos”乐队的《Un rayo de sol》（阳光之光）的器乐版本。根据Calabria的说法，在那个实验中，结果表明“将音乐用作情绪调节策略与记忆任务中表现更好相关。”正在进行的研究这一发现为进一步研究提供了可能性，以继续探索MCI患者对音乐的个体偏好和态度的作用。该团队计划将项目延续到2024年底。在此期间，他们将研究背景音乐在其他认知领域中是否更有用，例如在帕金森病患者的注意力和专注力方面。实验还将涉及使用新的红外光谱设备在UOC的神经实验室中，该实验室是最近新开放的实验室之一，它将显示出脑部在认知过程进行时的激活情况。这将有助于确定大脑调节是否存在任何改变，这些改变发生在哪些区域，以及是否取决于研究对象的类型，而不考虑对音乐的反应水平。总的来说，这将有助于找到一种类型的标记，确定哪些人最有可能从音乐在认知任务中获益。“我们对背景音乐如何塑造认知过程的了解越多，我们在认知刺激方面使用音乐作为治疗工具的效果就越好。”研究认知过程专家、UOC神经心理学硕士课程教师Calabria总结道。该研究项目得到西班牙政府科学和创新部的资助，有助于可持续发展目标（SDG）第3号“健康与福祉”。参考文献：Calabria, Marco等人。“Background Music and Memory in Mild Cognitive Impairment: The Role of Interindividual Differences”。2023年1月1日：815–829。DOI：10.3233/JAD-221051文章翻译自:阿尔茨海默病杂志 

案例研究揭示了利用Lecanemab治疗阿尔茨海默病的潜在致命副作用 阿姆斯特丹，2023年5月24日在一份发表于《阿尔茨海默病杂志》的引人注目的案例研究中，调查人员报告了一位患有阿尔茨海默病（AD）的65岁女性在接受实验性抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体药物Lecanemab的三次开放标签输注后的尸检结果。在最后一次输注后的四天，她出现了中风症状，并在数天后因多灶性颅内出血死亡，尽管进行了治疗干预。神经病理学结果显示，治疗诱导的Aβ吞噬作用涉及脑实质组织和脑血管中的纤维性Aβ。关于AD发病机制的最广泛研究的理论是淀粉样蛋白级联假说，该假说认为Aβ过多以神经毒素的形式驱动AD的疾病过程，神经纤维退行、神经元丢失和神经功能恶化是下游事件。因此，减轻Aβ的存在将是一种合理的治疗干预策略。该患者参与了一个关于实验性Lecanemab疗效和安全性的III期研究，Lecanemab是一种人源化单克隆治疗药物，被认为能够靶向可溶性Aβ原纤维。该试验显示，在18个月内，认知功能下降的速度减少了27%。先前的临床试验已经显示了针对Aβ的实验性治疗的不良反应的可能性。首席研究员鲁道夫•J•卡斯特拉尼（Rudolph J. Castellani）博士解释说：“值得注意的是，尽管针对Aβ的临床试验已经进行了20多年，且已知有临床反应和影像学反应（与Aβ相关的影像学异常或ARIA），但我们基本上没有对这些实验性抗体的细胞反应或淀粉样清除机制有所了解，这个案例报告之前还没有这方面的见解。”卡斯特拉尼博士是美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系的神经病理学教授。在这个案例中，患者在接受Lecanemab仅三次输注后去世，处于对药物的“亚急性”反应阶段。这种发现在治疗方案的这一时刻之前尚未有报道。尽管尸检未发现明显的全身心血管并发症，但对大脑的检查确认了抗Aβ治疗导致了一种以往未描述的涉及脑皮质中无数小血管的淀粉样吞噬综合征，而这些小血管存在丰富的脑淀粉样血管病变（CAA）。这似乎导致了中风症状的发作，并在中风干预中引发了出血。卡斯特拉尼博士评论道：“在这种情况下，我认为很明显，患者对抗Aβ治疗的反应导致了临床症状，并为出血干预提供了一个基质，这引发了潜在致命的药物相互作用的问题。那么问题就变成了，接受抗Aβ治疗的患者是否能够充分评估CAA的程度（在阿尔茨海默病中CAA的程度各不相同，从没有或很少CAA到丰富CAA，就像这个案例中一样），以及是否能够避免不良和潜在致命的结果。从积极的方面来看，Aβ和可能的磷酸化tau似乎部分被清除，后者以前从未被描述过。简而言之，取得了改善，但代价是小血管因CAA受损而受到间接伤害。”共同研究员Pouya Jamshidi博士，芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系警告说：“尽管这是首份详细描述对Lecanemab的神经病理学反应的报告案例，但病理学上的模式和分布是如此引人注目，以至于难以相信这将是个别事件。”根据西北大学芬博格医学院神经病学系行为神经学首席教授、Mesulam认知神经学与阿尔茨海默病Mesulam中心的名字起源者M.-Marsel Mesulam博士的说法：“Lecanemab的问世为AD的治疗开启了新的阶段。从群体水平来看，益处并不明显，并且在个体患者中是不可预知的。副作用，即使很少出现症状，也可能具有毁灭性，正如这个病例报告所暗示的。对脑血管疾病和载脂蛋白E状态的筛查成为开药的重要环节。此外，可能需要告知患者，如果发生中风事件，抗凝治疗可能成为一个更高风险的选择。”卡斯特拉尼博士补充说：“在Aβ靶向治疗和由CAA影响的血管之间，显然存在着微妙而危险的平衡。迫切需要更好的生物标志物来准确评估CAA的程度。神经影像学和APOE基因分型虽然对风险分层很重要，但无法检测出许多严重CAA的病例。”《阿尔茨海默病杂志》的主编、德克萨斯大学圣安东尼奥分校Semmes杰出大学神经生物学讲座教授乔治•佩里（George Perry）博士指出：“这个案例的结果要求对那些因这些实验性药物而患病的人进行深入细致的审查，以最大程度地减少脑损伤和死亡的风险。”编辑注意事项该文章的标题是《抗淀粉样蛋白β免疫治疗的神经病理学：一份案例报告》，作者为Rudolph J. Castellani、Elisheva D. Shanes、Matthew McCord、Nicholas J. Reish、Margaret E. Flanagan、M-Marsel Mesulam和Pouya Jamshidi文章翻译自:阿尔茨海默病杂志