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间歇性禁食有助于预防失智症吗？ 阿尔茨海默病和其他失智症的最大风险因素是衰老，衰老生物学研究表明，限制热量摄入（即减少20-40%的热量摄入）可能会减轻其中一些风险。如果限制热量可以减缓身体衰老，那么就有可能延缓失智症等与年龄相关的疾病。那么，我们如何才能获得热量限制的潜在好处呢？一个健康的人很难在一生中每天少摄入20-40%的热量。但之前的研究发现，间歇性禁食可能会产生类似的效果。顾名思义，间歇性禁食包括减少热量摄入或禁食16-24小时，然后定期进食。啮齿类动物的临床前研究表明，长期间歇性禁食可能会延长寿命，减少认知缺陷，改善认知能力，并增加新脑细胞的生成。虽然这些研究很有希望，但没有人类临床研究证实间歇性禁食甚至标准卡路里限制可以促进大脑健康或预防失智症。初步观察证据和一项小型随机对照试验表明，糖尿病和心血管疾病是两种与年龄相关的疾病，通常与失智症风险增加有关。其他关于间歇性禁食的研究正在进行中。禁食模拟饮食是由Valter Longo博士开发的，它以专有的微量营养素解决方案的形式，每月连续五天禁食，减少摄入热量。目前正在进行临床试验：每周两天，将热量摄入减少到500-600卡路里。这些研究都没有关注失智症预防或大脑健康。衰老生物学和遗传学专家确实警告说，间歇性禁食对某些人来说可能是不安全的，包括那些体重指数很低的人或接受胰岛素或胰岛素类药物的糖尿病患者。老年人营养不良的风险更大，研究表明，营养不良可能会加剧虚弱，而虚弱本身就是失智症的危险因素。因此，减少热量摄入或禁食可能不适合老年人。目前还不清楚间歇性禁食甚至标准卡路里限制是否能防止健康人认知能力下降或失智症。但是，肥胖和糖尿病的发病率越来越普遍，两者都是失智症的危险因素。因此，某些人群可能会从减少热量摄入或定期禁食中受益。参考文献：[1] Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014.图文编辑：张铭凯博士注：此信息不应替代专业诊断或治疗，在做出任何医疗决定前，请务必咨询您的医生或专业人士。文章来源:主观认知下降

每天摄入更多的镁可以预防失智症 一项新的研究表明，日常饮食中摄入更多的镁会让我们的大脑更健康。澳大利亚国立大学（Australian National University，ANU）神经影像和脑实验室的研究人员说，增加菠菜和坚果等富含镁的食物的摄入有助于降低患失智症的风险，研究结果近日发表在《欧洲营养学杂志》（European Journal of Nutrition）上。研究于2023年3月10日发表在《European Journal of Nutrition》（最新影响因子：4.865）杂志上失智症是澳大利亚的第二大死亡原因，也是全球第七大杀手。这项研究对英国生物样本库（UK Biobank） 6,001 名 40 岁至 73 岁的认知健康参与者进行了研究，发现每天摄入超过 550mg 镁的人到 55 岁时的大脑年龄大约比每天摄入 350mg 镁的人小一岁。“我们的研究表明，镁摄入量增加 41% 可以减少与年龄相关的脑萎缩，这与更好的认知功能和更低的老年失智症风险或延迟发病有关，”来自 ANU 的国家流行病学和人口健康中心（National Centre for Epidemiology and Population Health）的首席作者和博士研究员 Khawlah Alateeq 说。“这项研究强调了高镁饮食的潜在益处，以及它在促进大脑健康方面所起的作用。”据信，到 2050 年，全球被诊断为失智症的人数将从 2019 年的 5,740 万人增加一倍以上，至 1.528 亿人，这将给卫生和社会服务以及全球经济带来更大压力。该研究的合著者、来自 ANU 的 Erin Walsh 博士说：“由于失智症没有治愈方法，而且在过去的 30 年里，药物治疗的发展也不成功 ，有人建议应该把更多的注意力放在预防上。”“我们的研究可以为公共卫生干预措施的发展提供信息，旨在通过饮食策略促进健康的大脑老化。”研究人员说，从年轻时开始，在我们的饮食中摄入更多的镁，可以在我们 40 岁时预防神经退行性疾病和认知能力下降。Alateeq 说：“研究表明，较高的膳食镁摄入量可能有助于在衰老过程的早期保护神经，预防作用可能在我们 40 多岁甚至更早的时候开始。”这意味着所有年龄段的人都应该更加注意自己的镁摄入量。“"我们还发现膳食镁的神经保护作用似乎对女性比男性更有益，对绝经后女性比绝经前女性更有益，尽管这可能是由于镁的抗炎作用。"参与者在 16 个月的时间内完成了五次在线问卷调查。所提供的答复用于计算参与者的每日镁摄入量，并基于 200 种不同份量的不同食物。ANU 团队把研究重点放在富含镁的食物上，如绿叶蔬菜、豆类、坚果、种子和全麦，以提供参与者饮食中镁摄入量的平均估值。参考文献Source：Australian National UniversityEating more magnesium each day keeps dementia at bayReference：Alateeq, K., Walsh, E.I. & Cherbuin, N. Dietary magnesium intake is related to larger brain volumes and lower white matter lesions with notable sex differences. Eur J Nutr (2023). https://doi.org/10.1007/s00394-023-03123-x文章来源：阿尔茨海默病

运动产生的效果和抗抑郁药物的效果差不多(视频) 著名心理学家彭凯平：运动产生的效果和抗抑郁药物的效果差不多. 视频来源于:[央视频][1] [1]: https://w.yangshipin.cn/video?type=0&vid=i000090k4bf

罗文大学和杜林科技公司的研究人员宣布对阿尔茨海默病进行高度准确的血液检测 2023年1月31日，发表在《阿尔茨海默病杂志》 上的一篇论文，表明了来自罗文大学和杜林科技公司的研究人员所研究的一项新的血液测试可以在症状出现前10年检测阿尔茨海默病相关病理的存在，准确率接近97%。该研究涉及328份血液样本，目的是确定对患者早期的自身抗体的测试是否可以揭示出其与早期（即轻度认知障碍）和轻度至中度阶段的阿尔茨海默病（AD）相关病理的关联性。“阿尔茨海默病病理学在标志性症状出现前十年或更长时间就开始了。” 杜林科技公司的创始人兼首席科学官，Rowan-Virtua SOM的老年病学和老年学教授Robert Nagele博士解释说。“一种准确、非介入性的血液检测方法应用于早期检测和监测阿尔茨海默病，可让患者更早地参与临床试验治疗以及通过对病症进展的监测来改善临床结果的曲线。”研究小组表明，他们的测试仅使用八种自身抗体生物标志物，就可以准确地识别阿尔茨海默病病理学在疾病进展中的存在，包括最初确定没有疾病痕迹的人。“我们的测试正确识别了近97%的参与者，他们在采集样本时被诊断为认知正常，但他们在平均48个月内进展到轻度认知障碍阶段或更晚期的阿尔茨海默病。” 该研究的首席研究员兼杜林研究主任Cassandra DeMarshall博士说。“据我们所知，这是第一个可以在未出现症状的前几年，准确检测阿尔茨海默氏症相关病理的血液测试。本研究中使用的样本来自阿尔茨海默病神经影像学计划，新泽西州成功老龄化研究所和帕金森氏症研究小组的临床研究参与者。来自106名健康，非痴呆参与者的样本作为对照。由于多种原因，该测试具有影响阿尔茨海默病有效治疗的巨大潜力。该测试是微创且廉价的，它可以诊断或预测无症状个体的临床变化，并且可以监测患者在治疗期间的进展，使其成为临床试验以及一线和社区初级保健环境的理想选择，包括农村和经济落后地区的环境。研究人员指出，使用自身抗体作为基于血液的生物标志物特别令人兴奋，因为它能够开发一种早期检测多种疾病的平台技术。

“突破性”阿尔茨海默病新药获批：延缓27%大脑衰退，但2.65万美元/年定价存争议 导语：1月6号，美国食品和药品管理局（FDA）通过加速审批途径批准了Leqembi（lecanemab-irmb）用于治疗阿尔茨海默病（AD）。Leqembi是全球首款临床证明服药1年半减缓27%记忆力和思维衰退的AD药物，帮助处于AD早期阶段的人们保持心智。Eisai和Biogen合作研发了Leqembi，并将其定价为2.65万美元/年。定价监管机构（ICER）表示，该药物定价在8500美元至2.06万美元之间“具有成本效益”，高于此价格将“难以达到成本效益阈值”。Leqembi：非治愈性药物，可在AD早期去除大脑淀粉样蛋白斑块虽然AD具体病因尚不完全清楚，但大致为脑蛋白质无法正常运作，从而扰乱脑细胞（神经元）的功能，引发一系列毒性事件，导致神经元受损，彼此连接丢失，并最终死亡。这类损伤通常始于负责控制记忆的大脑区域，但此过程在初始症状出现前几年就开始了；随后，神经元丢失会以某种可预测的模式扩散到大脑的其他区域；最后，到了疾病晚期，大脑已经明显萎缩。因此，在AD早期，阻止脑蛋白质的异常，减少淀粉样蛋白斑块对AD的治疗极为重要。Leqembi是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）抗淀粉样蛋白β（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和及清除可溶性毒性β淀粉样蛋白聚集体。尽管之前许多针对淀粉样蛋白的药物未能减缓患者智力丧失的速度，但临床研究表明每隔一周静脉注射一次Leqembi，可以去除大脑中的淀粉样蛋白。FDA根据Leqembi基于PET成像测量的淀粉样斑块负担减少随机对照临床试验（Study 201）的结果，决定在加速审批途径下批准该药物用于治疗AD。图1 FDA药物评估和研究中心发布的Leqembi总结回顾（图源：[1]）Leqembi达到临床所有关键次要终点Study 201是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计研究，研究对象是856名由于AD或轻度AD痴呆症导致的轻度认知损害（MCI）患者。通过PET测量脑淀粉样斑块的变化，并在第53周和第79周通过复合标准摄取值比（SUVR）评估患者亚组的脑淀粉样斑块变化，并作为支持加速批准的终点。结果发现Leqembi以剂量和时间依赖的方式减少脑淀粉样斑块,达到了所有关键的次要终点。与安慰剂组相比，每两周使用10mg/kg的Leqembi组从基线到第79周的脑淀粉样斑块有统计学意义上的减少。第53周AD综合评分的初步分析表明，Leqembi 10mg/kg双周给药方案（64%）优于安慰剂组（25%）。第79周的数据表明，临床终点的下降减少了约20%至40%。Leqembi存在副作用Leqembi最常见的副作用是淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）、头痛和输注相关反应。ARIA最常见的表现为大脑区域的暂时性肿胀和积液（ARIA-E），并且可能伴有大脑内部或表面的小出血点及浅表铁质沉着症（ARIA-H），有些人可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力下降、恶心和癫痫发作等症状。输注相关反应包括流感样症状、恶心、呕吐和血压变化。在每两周使用10mg/kg Leqembi治疗组中，ARIA-E发生率为10%，输注反应为20%，而安慰剂治疗组ARIA-E为1%，输注反应为3%。使用Leqembi 10 mg/kg治疗的参与者最常见的症状是头痛、混乱/精神状态改变、激动和视觉障碍。Leqembi输注反应88%发生在第一次输注时，轻度发生率为56%，中度为44%，症状包括发烧和流感样症状（发冷、全身疼痛、感觉发抖和关节痛）。Study 201中无死亡案例。Leqembi 3期临床：延缓27%记忆思维衰退，但有3人死亡1月5日，NEJM发布了Leqembi全球3期临床试验（Clarity AD）结果[2]。Clarity AD是一项为期18个月的全球多中心、安慰剂对照、双盲、平行、开放期延续的3期临床试验，旨在评估Leqembi治疗早期AD的有效性及安全性。日本、美国、欧洲、中国、韩国、加拿大、澳大利亚和新加坡的235个研究中心纳入了1,795例早期AD患者。值得期待的是，中国也参与了该药的3期临床试验，共收集111例患者，由于中国研究入组开始较晚，临床试验仍在进行中，中国患者结果预计2023年下半年揭晓，以揭示不同人种是否有疗效差异[3]。图2 Leqembi全球3期临床试验结果（图源：[2]）在Clarity AD临床试验中，早期AD患者在18个月时间里每两周接受一次静脉注射Leqembi或安慰剂，研究人员采用痴呆认知评定量表如CDR-SB、ADAS-cog、ADCOMS和ADCS-MCI-ADL等，在用药组获得了比对照组有显著意义的评分，提示Leqembi明显改善了认知功能，并提示用药的患者进展到疾病下一阶段的可能性要明显降低（31%）,27%患者在一年半的时间内推迟了记忆力和思维衰退症状。但是ARIA-E的发生率在Leqembi组为12.6%，在安慰剂组为1.7%。对于ARIA-H或出血迹象，发生率分别为17.3%和9.0%。在3期临床中有3例死亡：第一例为一名正在服用血液稀释剂阿哌沙班（Eliquis）的心房颤动患者；第二例为因急性中风接受了组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的65岁参与者，t-PA和Leqembi的组合可能引发了致命的脑出血和出血级联反应；第三例为一名79岁的参与者，出现大面积脑肿胀、出血以及癫痫发作。西北大学神经病理学家Rudolph Castellani在11月发表在Science上的一篇文章中更明确地指出了Leqembi在患者死亡中的作用。Castellani表示：“在我看来，这是一种由Leqembi治疗引起的疾病和死亡，对此我毫不怀疑。”进行临床试验的Marwan Sabbagh和Christopher van Dyck认为没有足够的证据将死亡归咎于Leqembi。他们在NEJM的随附回复信中表示：“单独使用t-PA治疗也会导致致命性出血。早前有报道称，在没有任何抗淀粉样蛋白药物的情况下，t-PA治疗患有脑淀粉样血管病的人会发生致命的灾难性脑内出血。”针对死亡事件，医生们表示：“对于使用某些血液稀释剂和带有APOE4基因的患者，我们会谨慎使用Leqembi，因为这些患者具有较高的副作用风险。但是，我们会给AD患者开Leqembi而不是Aduhelm，因为有更多证据表明Leqembi是有效的。”Leqembi定价为2.65万美元/年，ICER认为价格过高Eisai和Biogen最终将Leqembi定价为2.65万美元/年。Eisai表示此前根据Ⅱ期结果计算出的“年度价格”范围为9,200美元至3.56万美元，在将Ⅲ期数据作为“药物社会价值”的一部分考虑后，该价格上涨至3.7万美元。但是，考虑到此前推出的同类药物Aduhelm因成本和疗效问题而导致销售惨淡，且联邦医疗保险（CMS）限制了抗淀粉样蛋白药物的承保范围，65岁以上患者必须参加临床试验才能获得医疗保险服务，Leqembi的定价最终下调为2.65万美元/年。医药分析师认为Aduhelm和Leqembi的定价相似，投资者预期接近Biogen和Eisai为Aduhelm的2.8万美元/年定价。大多数新药都在定价方面受到审查，但Leqembi受到了特别关注，因为没有其他药物可以改变AD的进程。Aduhelm最初的定价为5.6万美元/年，但由于Aduhelm的临床意义争论、患者死亡报告引发的安全担忧加剧，以及可能会出现的大量患者，其年度价格最终被削减至2.82万美元。虽然价格进行了调整，但与Biogen曾经预期的数十亿美元销售额相比，Aduhelm销售额依然很糟糕。定价监管机构ICER表示，鉴于AD患者数量众多，Leqembi的定价与其对患者的价值相符尤为重要。Leqembi定价在8,500美元至2.06万美元之间“具有成本效益”，高于此的定价“不会达到典型的成本效益阈值”。Us Against Alzheimer表示：“现在应该可以买到Leqembi，但如果没有医疗保险，只有支付得起每年2.65万美元的富人才能获得这种治疗，这使得数百万AD患者无法获得这种治疗。Leqembi的定价应该秉承公平原则，适当定价，让每个AD患者都从中受益。”Leqembi的发明者、Eisai合作伙伴Lars Lannfelt在接受采访时称Aduhelm的定价是一个“错误”，但他不愿对Leqembi的价格发表评论，只是表示每个AD患者都应该受益于Leqembi。撰文|文竞择 / 排版|文竞择参考资料：[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/summary_review/2023/761269Orig1s000SumR.pdf[2]van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36449413.[3]贾建平，全美娜. 对基于Aβ学说的阿尔茨海默病又一新药3期临床试验结果的思考.文章来源:生物探索