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睡多久最健康？研究确定了最佳睡眠时长，太多或太少都更容易生病 撰文 | 宋文法睡眠是人体的一种修复过程，可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一，而睡眠时间过短或睡眠不佳均会影响健康。在当今社会，熬夜已成为许多年轻人的新常态。经常熬夜会给身体带来非常大的危害，众所周知，睡眠不足与心血管疾病、抑郁症、糖尿病、高血压和总体死亡率的风险增加有关，越来越多的证据表明睡眠问题和睡眠时间会增加感染风险。2023年3月2日，挪威卑尔根大学的研究人员在" Frontiers in Psychiatry "期刊上发表了一篇题为" The association between self-reported sleep problems，infection，and antibiotic use in patients in general practice "的研究论文。该研究发现，睡太多或太少都更容易生病，与睡7-8小时的人相比，每晚睡眠不足6小时的人，感染的可能性高27%，而睡眠超过9小时的人，感染的可能性高44%。在该研究中，研究人员分析了挪威在的全科医生诊所候诊室的1848名患者，平均年龄为52岁，通过问卷形式收集了参与者的睡眠问题、睡眠持续时间、昼夜节律偏好，以及在过去3个月内是否有任何感染或使用过抗生素，还调查了参与者是否患有慢性失眠症。研究分析了睡眠问题和睡眠时长与感染之间的关系。根据参与者的睡眠时长，分为：<6小时、6-7小时、7-8小时（对照组）、8-9小时、>9小时。总的来讲，21%的人睡眠时长<6小时，2%的人睡眠时长>9小时，46.9%的参与者符合慢性失眠症。过去3个月任何类型感染、呼吸道、胃肠道和尿路感染的患病率分别为53.9%、35.9%、11%和9.8%，16%的人至少使用过一次抗生素。研究发现，与睡7-8小时的人相比，每晚睡眠不足6小时的人，感染的风险增加27%，使用抗生素风险增加57%。而睡眠超过9小时的人，感染的风险更高，增加44%。此外，慢性失眠参与者感染风险增加15%，使用抗生素风险增加47%。睡眠时长与感染和使用抗生素风险不仅如此，睡眠时间小于6小时或大于9小时的人，以及存在慢性睡眠问题的人，还增加胃肠道感染风险。失眠参与者还增加尿路感染风险。研究人员表示，睡眠时间短或长的人，感染的风险更高并不令人惊讶，因为我们知道感染会导致睡眠不佳和嗜睡。然而，患有慢性失眠症的人感染的风险更高，这意味着，睡眠不足会使你更容易受到感染。总之，研究表明，睡眠时间过短、过长或睡眠不佳均会影响健康，增加感染的风险。良好睡眠的好处是众所周知的，良好的睡眠必须是每个人生活中的头等大事。在这个电子产品时代，晚上丢掉电子设备可以帮助你实现更好的睡眠。经常锻炼，避免饮酒和咖啡因对改善睡眠质量也至关重要。论文链接：https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1033034题图：Pixabay文章来源:医诺维

人工智能方法可能有助于从常规脑成像检查中发现阿尔茨海默病 研究人员开发并验证了一种基于深度学习的方法，可以根据常规收集的临床大脑图像检测阿尔茨海默病。研究人员开发并验证了一种基于深度学习的方法，可以根据常规收集的临床大脑图像检测阿尔茨海默病。《每日科学》2023年3月3日消息尽管研究人员在使用高质量脑成像（研究级）检查来检测阿尔茨海默病的迹象方面取得了长足进展，但麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）的一个团队最近开发了一种依赖于常规收集的临床脑图像的准确检测方法。这一进步可能会带来更准确的诊断。在这项发表在《公共科学图书馆：综合》（PLOS ONE）杂志上的研究中，麻省总医院系统生物学中心研究员、马萨诸塞州阿尔茨海默病研究中心研究员 Matthew Leming 博士和他的同事们使用了深度学习（一种使用大量数据和复杂算法来训练模型的机器学习）和人工智能来检测阿尔茨海默病。研究于2023年3月2日发表在《PLOS ONE》（最新影响因子：3.752）杂志上在这种情况下，科学家们根据 2019 年之前在 MGH 看到的患有和没有阿尔茨海默病的患者的脑磁共振图像数据开发了一种阿尔茨海默病检测模型。接下来，该小组在五个数据集上测试了该模型——MGH 2019 年后，布莱根妇女医院 2019 年前和后，以及外部医疗系统 2019 年前和后——以查看它是否可以基于真实世界的临床数据准确检测阿尔茨海默病，而不管是哪家医院和时间。总的来说，这项研究涉及了 2,348 名阿尔茨海默病风险患者的 11,103 张图像和 8,456 名非阿尔茨海默病患者的 26,892 张图像。在所有五个数据集中，该模型检测阿尔茨海默病风险的准确率为 90.2%。这项工作的主要创新之处在于，它能够检测出阿尔茨海默病，而不考虑年龄等其他变量。“阿尔茨海默病通常发生在老年人身上，因此深度学习模型通常很难检测到罕见的早发病例，” Leming 说，“当发现大脑特征与患者的年龄过度相关，我们通过让深度学习模型对这些大脑特征‘无视’来解决这个问题。”Leming 指出，疾病检测中另一个常见的挑战，特别是在现实环境中，是处理与训练集非常不同的数据。例如，在 GE 制造的扫描仪上训练的深度学习模型可能无法识别西门子制造的扫描仪上收集的磁共振图像。该模型使用不确定性度量来确定患者数据是否与训练时的数据差异太大，以至于无法成功预测。“这是唯一一项使用常规收集的脑磁共振成像来试图检测失智症的研究。虽然已经进行了大量通过脑磁共振检测阿尔茨海默病的深度学习研究，但这项研究朝着在现实世界的临床环境中（而不是完美的实验室环境）实际执行迈出了实质性的一步，” Leming 说，“我们的研究结果具有跨地点、跨时间和跨人群的普遍性，为这种诊断技术的临床应用提供了强有力的证据。”参考文献Source：Massachusetts General HospitalArtifical intelligence approach may help detect Alzheimer's disease from routine brain imaging testsReference：Matthew Leming, Sudeshna Das, Hyungsoon Im. Adversarial confound regression and uncertainty measurements to classify heterogeneous clinical MRI in Mass General Brigham. PLOS ONE, 2023; 18 (3): e0277572 DOI: 10.1371/journal.pone.0277572文章来源:阿尔茨海默病

科学家们发现人类大脑皮层过度折叠导致认知能力低下的原因 大脑表面特有的皱纹通常与认知功能的增强有关，然而，过度的褶皱会产生相反的效果。人类大脑的外层被称为大脑皮层，其特点是独特的回旋线和沟槽，或脊和沟。这一层负责管理认知和执行功能，包括从有意识的思维和语言到情绪调节的一切。人类大脑复杂的表面折叠使该器官能够将2.6平方英尺的大脑皮层组织挤进头骨。资料来源：加州再生医学研究所大脑皮层由100多亿个细胞和100多万亿个连接组成，形成一个只有5毫米厚的灰质层--相当于不到三个叠加的四分之一。大多数具有大型大脑的动物都表现出皮层折叠，这使得非常大面积的大脑皮层组织（大约2.6平方英尺）被压缩在头骨的范围内。皮质折叠越多，该物种的认知功能就越先进和复杂。小鼠和大鼠等低等物种的大脑较小，表面光滑；大象、鼠海豚和猿猴等高阶物种的大脑皮层显示出不同程度的回旋化或褶皱。人类拥有最多褶皱的大脑，被认为是高级进化的一个指标。然而，在一些人类中，大脑皮层的过度折叠与更大的认知能力无关，而是相反，并与神经发育延迟、智力障碍和癫痫发作有关。控制这种折叠的基因大多是未知的。加州大学圣地亚哥分校医学院和雷迪儿童基因组医学研究所的研究人员在2023年1月16日的《美国科学院院刊》上写道，他们的新发现加深了对人类大脑皮层组织的理解。加州大学圣地亚哥分校的研究人员确定了一种突变，这种突变会导致人类大脑皱缩的大脑皮层过度折叠，从而导致认知功能减弱。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部在高级研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院Rady神经科学教授、Rady儿童基因组医学研究所神经科学研究主任Joseph Gleeson博士的领导下，一个名为"神经遗传学联盟"的国际研究团体在10年内对近1万个患有小儿脑病的家庭进行了基因组分析，以寻找新的病因。格里森说："从我们的队列中，我们发现有四个家庭患有一种叫做多发性脑病的疾病，意思是说有太多的脑回，而这些脑回又过于紧密，直到最近，大多数治疗这种疾病患者的医院都没有检测遗传原因。联合会能够一起分析所有四个家庭，这有助于我们发现这种情况的原因。"具体来说，所有四个家庭都显示了一个名为跨膜蛋白161B（TMEM161B）的基因的突变，该基因在细胞表面产生一种以前未知功能的蛋白质。第一作者、Gleeson实验室的博士后Lu Wang博士说："我们确定了TMEM161B的原因之后就着手了解过度折叠是如何发生的。我们发现该蛋白控制着细胞的骨架和极性，而这些控制着折叠。"利用来自患者皮肤样本的干细胞，以及工程小鼠，研究人员在胚胎发育早期发现了神经细胞相互作用的缺陷。Wang说："我们发现该基因对于神经细胞如何相互作用所需的细胞骨架变化是必要和充分的。有趣的是，该基因首次出现在进化过程中的海绵动物身上，而海绵动物甚至没有大脑，所以显然该蛋白必须有其他功能。在这里，我们发现了调节人类大脑中褶皱数量的关键作用。"该研究的作者强调，基因发现研究很重要，因为它们准确地指出了人类疾病的原因，但这些发现可能需要很多年才能发展成新的治疗方法。希望医生和科学家能够在我们的成果基础上进行扩展，以改善对脑部疾病患者的诊断和护理。文章来源:MSN

轻度认知障碍患者的冷漠与阿尔茨海默病的进展密切相关 根据前UTHealth休斯顿精神病学住院医师、现布朗大学医学博士 UTHealth Houston 最近发表在《阿尔茨海默病杂志》上的研究文章显示，轻度认知障碍患者的冷漠与阿尔茨海默病的进展密切相关。冷漠，是指对一切都不在乎，对他人冷淡漠然的消极心态，主要表现为对人怀有戒心甚至敌对情绪，既不与他人交流思想感情，又对他人的不幸冷眼旁观、无动于衷、毫无同情心。对做某事或完成某事缺乏或减少兴趣，是认知障碍患者经常观察到的神经精神症状之一。UTHealth Houston 表示 “ 我们的研究结果发现，独立于其他行为问题，冷漠本身与认知能力下降密切相关，这确实可以帮助临床医生更快地意识到危险信号。”根据德克萨斯州阿尔茨海默氏症研究与护理联盟（TARCC）的群体分布，UTHealth Houston和圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心（UT Health San Antonio）的研究人员向参与者的家庭成员和护理人员提供了神经精神病学清单问卷。他们被要求测量痴呆患者12种神经精神病学症状的存在和严重程度，包括冷漠。对1092名患者的八年数据显示，190名患者患上了阿尔茨海默氏症，占17.3%。轻度认知障碍患者的冷漠与阿尔茨海默病进展风险增加2.40倍有关。鉴于德克萨斯州的人口统计数据，TARCC的群体分布为该研究提供了多样化的人群，包括大量西班牙裔。该研究的资深作者Teixeira说：就种族背景而言，以前的研究依赖于相对同质的人口，但是TARCC有一群重要的西班牙裔人，这使得这项研究与以前的研究相比具有更多的异质性人群。作为研究结果，Teixeira表示，临床医生应该重视冷漠在评估早期干预中的作用。Teixeira说 ：冷漠的评估具有极低的成本，不依赖于昂贵的设备，因此对冷漠的评估可能为改善临床环境中的风险分析提供了一种有效且高度可扩展的方法。

首个！治疗轻中度阿尔茨海默病，关键3期临床试验积极结果公布 今日(2023-03-01)，AB Science宣布其口服疗法马赛替尼（masitinib）治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的关键3期试验积极结果，发布于国际知名期刊Alzheimer's Research & Therapy当中。结果显示，与安慰剂相较，马赛替尼能够显著减缓患者的认知恶化情形。根据新闻稿，这篇论文提供首个临床证据，显示靶向先天免疫细胞是治疗可能由阿尔茨海默病引起的较晚期痴呆的有效治疗手段。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆的主要原因，估计全球有5000万人患病，预计到2050年将增加3倍。阿尔茨海默病的主要神经病理学特征是存在细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）和细胞内过度磷酸化的tau蛋白沉积。获批的阿尔茨海默病药物主要是针对早期患者，目前尚无用以改变轻中度阿尔茨海默病患者疾病进程的获批药物。马赛替尼（AB1010）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞活性，可能重塑神经元微环境，将神经免疫系统从神经毒性状态转换为神经保护状态，在神经退行性疾病中表现出神经保护作用。肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞是存在于中枢神经系统中的一类先天性免疫细胞，越来越多的证据表明它们与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、进行性多发性硬化和肌萎缩侧索硬化（ALS）的病理生理学有关。马赛替尼一方面通过特异性抑制c-Kit、Lyn、和Fyn蛋白激酶的活性，来抑制肥大细胞的激活。另一方面，马赛替尼也可通过抑制1型巨噬细胞集落刺激因子受体（MCSFR-1）来靶向小胶质细胞/巨噬细胞。这次所公布的AB09004试验是一项随机双盲的3期临床试验，主要目的为检视马赛替尼（4.5 mg/kg/day）与安慰剂相较，在作为标准疗法（胆碱酯酶抑制剂和/或盐酸美金刚）的附加疗法时，于≥50岁以上潜在阿尔茨海默病患者的疗效与安全性，这些患者的简易精神状态检查量表（MMSE）分数为12-25。试验的主要终点为阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS-cog）或阿尔茨海默病协作研究日常能力量表（ADCS-ADL）从基线至第24周的最小二乘平均变化。▲马赛替尼化学结构式（图片来源：PubChem）分析显示，在ADAS-Cog评分的主要终点上，马赛替尼相对于安慰剂可以产生显著的治疗效果。与基线相较，马赛替尼组患者（n=182）与安慰剂组患者（n=176）的ADAS-cog评分变化分别为-1.46（代表认知总体改善）和+0.69（代表认知恶化增加），两组患者的ADAS-cog分数差异为-2.15（97.5% CI：-3.48，-0.81，p=0.0003），此差异被认为具有临床意义。此外，在ADCS-ADL评分上，与安慰剂相比，马赛替尼产生了总体功能改善的非显著性趋势。具体而言，马赛替尼组患者ADCS-ADL分数较基线的变化为+1.01（代表整体功能改善），安慰剂组为-0.81（代表功能恶化增加）；两组患者的ADCS-ADL差异为+1.82（97.5% CI：-0.15，3.79，p=0.038）。马赛替尼作为标准疗法的附加疗法时展现可控的安全性，其安全性特征与过去试验结果一致。▲AB09004试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）AB Science科学委员会主席兼法国Académie des Sciences成员Olivier Hermine博士说道：“马赛替尼是阿尔茨海默症的高度创新药物，因为与大多数药物不同的是，马赛替尼靶向大脑的先天免疫系统。此外，马赛替尼针对治疗轻中度阿尔茨海默病的定位也不同于其他药物，例如抗淀粉样蛋白抗体Aduhelm和lecanemab是针对极轻度痴呆、前驱或无症状阿尔茨海默病进行治疗。值得注意的是，马赛替尼目前已在三种具有挑战性的神经退行性疾病中表现出神经保护作用，包含轻中度阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和进展型多发性硬化。因此，调节神经免疫系统可能是跨越广泛神经退行性疾病的有效策略，马赛替尼具有实现这种治疗的潜力。”参考资料：[1] AB Science today announced publication of results from its positive pivotal phase 3 trial of masitinib in mild-to-moderate Alzheimer’s disease (AD) in Alzheimer’s Research & Therapy. Retrieved February 28, 2023 from https://www.ab-science.com/publication-of-the-masitinib-pivotal-phase-3-clinical-trial-in-alzheimers-disease-in-the-journal-alzheimers-research-therapy/[2] Dubois, Bruno et al. “Masitinib for mild-to-moderate Alzheimer's disease: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3, clinical trial.” Alzheimer's research & therapy vol. 15,1 39. 28 Feb. 2023, doi:10.1186/s13195-023-01169-x文章来源:药明康德