标签 新药 下的文章 - 天下无呆

“减肥神药”再添新用！司美格鲁肽使阿尔茨海默症的患病风险降41%-67%，但需警惕不良反应 提及「司美格鲁肽」，相信读者们对此并不陌生。不夸张地说，其“减肥神药”的名头早已传遍大街小巷。 司美格鲁肽最早是作为“一周打一次”降糖药而为人熟知，它是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。当然，司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域大放光彩，还在减肥、降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。近日，来自美国凯斯西储大学医学院的研究团队使用了样本量达100万的真实世界数据的证据，为司美格鲁肽的“神药”身份添砖加瓦——与其他抗糖尿病的药物相比，司美格鲁肽使得2型糖尿病（T2DM）患者罹患阿尔茨海默症（AD）的风险显著降低了41%-67%，即具有预防AD的潜力。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽可用于治疗T2DM，并于4年后批准其用于减肥。研究者观察到，既然T2DM和肥胖都是AD的重要的、可改变的风险因素，同时司美格鲁肽可能具有神经保护和抗炎作用，那么“神药”是否会降低高危患者罹患AD的风险呢？可惜的是，目前仍没有现实世界的证据。为了填补这一空白，研究团队基于涵盖了1.16亿美国患者的全国电子健康记录（EHR）数据库进行了模拟目标试验，在经过严格的纳入排除之后，最终包含1,094,761名使用抗糖尿病药物的T2MD患者，他们既往未被诊断为AD。在全部的T2MD患者中，有17,104名新使用了司美格鲁肽进行治疗，而剩下来的1,077,657名则使用了其他的抗糖尿病药物，包括人们熟知的胰岛素、二甲双胍，以及二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂（SGLT2i）、磺酰脲类（SUs）、噻唑烷二酮（TZD）和他的GLP-1RA（阿必鲁肽、杜拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和利司那肽）。这些患者会在基线时使用单一的药物，也就是不会同时使用多种。接着，研究者将司美格鲁肽与其他7类药物进行了一一比较后发现，“神药”不愧为“神药”，其预防AD的效果明显好于其他抗糖尿病药物。具体来说，与胰岛素相比，使用司美格鲁肽的T2MD患者在3年随访期间首次诊断为AD的风险显著降低了67%；而与其他GLP-1RA类药物相比，风险降低了41%。3年累积发病率曲线也很能说明问题。与7种抗糖尿病药物相比，曲线之间的分水岭往往出现在30天之内，且差异持续增大，说明司美格鲁肽在延缓或预防AD发展方面具有潜在的持续益处。不同药物之间的患病风险差异以及3年累积发病率曲线进一步，研究者在不同的群组间进行了比较，比如：性别和肥胖情况。与其他7类药物相比，司美格鲁肽与女性患者首次诊断出AD的风险降低47%-78%有关；在男性中同样观察到这样的趋势，但相关性略低于女性。而当研究者以“是否肥胖”进行分类后发现，无论肥胖与否，司美格鲁肽仍拥有优于其他抗糖尿病药物的预防AD效果。此前，JAMA两次报道了司美格鲁肽对胃肠道的副作用——包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病的风险增加有关；具体数据显示，使用司美格鲁肽治疗组出现胃肠道副作用的概率高达84.1%。更令人担忧的是，司美格鲁肽可能会导致“不性福”！来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队发现，非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高。该研究结果显示，在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍（ED）或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病），而匹配对照组中该比例仅为0.32%；前者的风险约是后者的4.5倍。与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%；也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。也就是说，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。司美格鲁肽的使用对疾病的影响不得不说，虽然司美格鲁肽用于长期体重管理已于今年6月在中国获批上市，且已有诸多试验证实了其减重以及其他健康效果，但是否需要用药？用药的注意事项？以及使用之后可能存在的副作用是什么？这些问题都需要进一步与医生探讨，千万不要“自行发挥”。“神药”虽“神”，但也是在限制范围内的“神”。文章来源：梅斯医学

阿尔茨海默氏症治疗的重大突破 全球医疗保健公司Insightec宣布，使用聚焦超声（FUS）技术治疗阿尔茨海默病的突破性临床研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。该研究与西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所 （RNI） 合作进行，提出了一种新的治疗方法，将聚焦超声打开血脑屏障与全身单克隆抗体输注相结合。该方法显著增强了大脑β-淀粉样蛋白的去除，这是阿尔茨海默病的关键指标，显示出针对神经系统疾病的靶向药物递送的潜力。Insightec 首席执行官 Maurice R. Ferré 医学博士强调了跨血脑屏障给药的挑战，并强调了这一进步的重要性。RNI 的医学博士 Ali Rezai 对研究结果以及与 Insightec 的持续合作表示乐观。这一突破为治疗全球3500万阿尔茨海默病人提供了新的希望，标志着在解决这一关键医疗的需求方面迈出了重大一步。在全球约5500 万痴呆症患者中，估计60% 至70% 是因为患有阿尔茨海默病。文章来源: 腾讯网

阿尔茨海默病治疗再获突破，穿越血脑屏障新方法登上NEJM 腾讯网阿尔茨海默病（AD）的治疗近年来突破连连，美国FDA已经批准两款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体上市。近日，中国国家药监局（NMPA）也批准了卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗（lecanemab）注射液的上市申请，用于治疗确认淀粉样蛋白病理的AD相关轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。抗淀粉样蛋白单抗的作用机制是通过与大脑中的β淀粉样蛋白结合，清除大脑中淀粉样蛋白的沉积。然而抗淀粉样蛋白抗体分子量较大，药物向脑组织递送的过程中受到血脑屏障的阻碍。如何穿越血脑屏障，是治疗阿尔茨海默病，以及多种中枢神经系统疾病需要解决的挑战之一。日前在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项最新研究显示，利用低强度聚焦超声波能够可逆性地开放AD患者的血脑屏障，并且加快患者大脑中淀粉样蛋白的清除速度。在这项研究中，研究人员对三名确诊患有AD相关轻度认知功能障碍的患者进行了抗淀粉样蛋白抗体阿杜卡努单抗（aducanumab）的治疗，这款单抗已经获得美国FDA的加速批准，用于治疗阿尔茨海默病，但是它穿透血脑屏障的能力有限，导致患者需要长期治疗才能显著降低大脑中的淀粉样蛋白水平。聚焦超声波可以通过产生机械波，对血管壁施加机械应力，导致内皮细胞之间的紧密连接拉伸和打开。这会暂时破坏血脑屏障的完整性，让治疗分子能够扩散进入大脑，血脑屏障大约在几个小时内会自动愈合。此前，研究人员已经发现，利用聚焦超声波可以帮助递送抗体药物进入脑转移瘤。在这项研究中，三位受试者在接受阿杜卡努单抗治疗的同时，使用聚焦超声波对大脑的一个半球进行治疗，接受治疗6个月后，研究人员对受试者大脑淀粉样蛋白沉积的水平进行了检测。结果发现，在所有三名参与者中，接受聚焦超声波治疗脑区的淀粉样蛋白沉积清除程度均大于作为对照的另一半大脑。接受治疗26周后，淀粉样蛋白水平的指标平均比对照脑区降低32%。研究人员同时对三名参与者的认知能力进行了评估，三名参与者中的两位在随后的随访中并未发现任何认知能力、行为或神经病理学的变化。第三位参与者在随访期第30天进行的检测中发现认知能力评分RBANS的分数下降，不过没有发现神经病理变化和日常生活能力评分的变化。研究人员表示，在这项概念验证临床试验中，将聚焦超声波与阿杜卡努单抗联用，能够安全地加速β淀粉样蛋白水平的降低。这与以前临床前研究显示超声波可以提高阿杜卡努单抗穿越血脑屏障的结果一致。聚焦超声波以外，业界也在尝试穿越血脑屏障的其它技术。其中进展较快的技术是利用转铁蛋白受体（TfR）。在治疗阿尔茨海默病方面，罗氏的trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障。去年年末公布的初步临床试验结果显示，与罗氏之前所开发的淀粉样蛋白靶向抗体gantenerumab相较，trontinemab在患者体内脑脊液/血浆比率比前者高8倍，并且更快速地降低大脑的淀粉样蛋白水平。Trontinemab简介（图片来源：罗氏官网）Denali Therapeutics基于TfR的递送系统在治疗II型黏多糖贮积症的临床试验中也获得积极结果。该公司还与渤健达成研发协议，利用这一递送系统增强抗淀粉样蛋白抗体的效力。血脑屏障是保护大脑免受有害物质侵害的重要屏障，但也同时是阻止治疗药物向大脑递送的重要障碍。这在治疗阿尔茨海默病，帕金森病等一系列神经退行性疾病方面尤为突出。期待穿越血脑屏障的技术在临床试验中得到进一步的验证，助力未来为阿尔茨海默病和其它中枢神经系统疾病患者提供更好的新治疗选择。文章来源:腾讯网

阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗的作用机制 最近备受瞩目的阿尔茨海默病新药——仑卡奈单抗（Leqembi，商品名：乐意保），正在成为治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的希望之光。其独特机制主要通过减少在AD中起关键作用的“淀粉样 β 蛋白”蛋白质团块，从而适度减缓疾病导致的记忆和思维衰退。然而，仑卡奈单抗的研发过程和与过去药物的区别是什么？本文将深入剖析，为读者呈现这一新药的科学背后，以期为广大患者带来更为深刻的了解和信心。文章来源:黄手环行动

降脂药，新功效：他汀类药物可以影响认知？ 他汀类药物，一类常用于控制血脂的药物，近年来备受关注。除了降低胆固醇和预防心血管疾病的作用外，最新研究发现，他汀类药物可能对改善认知障碍患者的认知水平有所帮助。让我们一起来了解一下这个引人注目的发现吧！一项最近发表在Alzheimer’s Research & Therapy上的研究表明，如果给予患有认知障碍的患者降脂药物，他们的认知能力下降的速度可能会减慢。但需要注意的是，这项研究是一项观察性研究，还需要进行更多的研究来验证这一发现。在这项研究中，研究人员分析了来自超过15，500名患有阿尔茨海默病或混合性痴呆的患者的医疗信息，这些患者也适合接受降脂治疗。其中近11，000人接受了他汀类药物治疗。研究人员报告称，服用他汀类药物的患者在认知测试中表现更好。研究人员发现服用他汀类药物（如辛伐他汀）的患者认知能力确实更好，但仅限于长期接受治疗的患者。对于刚开始接受治疗的患者，研究者并没有发现这种辛伐他汀的益处，但总体上，使用他汀类药物与未使用者相比仍然表现出更好的认知能力。下一步研究人员则希望进一步了解为什么会出现这种情况，并确定哪些患者群体会从中受益。为什么辛伐他汀的结果在长期治疗患者和刚开始治疗的患者中不同？胆固醇和ApoE基因型如何影响这种关联？ApoE基因型是痴呆的一个风险因素，它编码一种胆固醇转运蛋白，因此这种特定的遗传因素可能对未来的干预措施中的患者群体定义起关键作用。降脂药的健康益处？降脂药通过降低血脂水平来改善整体的脂质生化指标：它们通过降低低密度脂蛋白（LDL，也称为“坏”胆固醇）的水平和提高高密度脂蛋白（HDL，也称为“好”胆固醇）的水平来起作用。通过这个过程和其他机制（如改善动脉中胆固醇斑块的稳定性和改善动脉壁完整性），降脂药物有助于心血管和脑血管疾病的一级和二级预防。脑内胆固醇平衡失调可能通过特定的胆固醇途径和神经退行性过程（如氧化应激和淀粉样Aβ途径的改变）在阿尔茨海默病或脑血管性痴呆（由于脑循环受损）的发展中发挥类似的作用。因此，研究者推测他汀类药物治疗在认知方面也可能产生积极的效果，尤其是在阿尔茨海默病和混合性痴呆（阿尔茨海默病和脑血管性痴呆的组合）中。他汀类药物如何潜在地减缓痴呆的进展？他汀类药物治疗的一些直接有益认知的效果可能包括保护针对tau蛋白的过度磷酸化（在阿尔茨海默病中，tau蛋白会过度磷酸化并聚集形成有毒的神经纤维缠结在脑细胞内）和调节脑内胆固醇平衡。此外，由于他汀类药物改善了慢性疾病的管理，如已有的脑血管疾病和冠状动脉疾病，这反过来可能对整体健康产生间接的积极影响，并进而对认知本身产生积极作用。阿尔茨海默病患者往往伴随着动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。由于他汀类药物在控制胆固醇和预防心血管疾病方面的益处已被广泛证实，因此对于这些患者来说，他汀类药物可能具有双重好处。然而，需要明确的是，他汀类药物并非万能药物，也不适用于所有人。每个人的情况都是独特的，所以在开始使用他汀类药物之前，务必咨询医生的建议，并进行全面的健康评估。除了药物治疗，还有其他一些重要的因素可以帮助改善认知功能。保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适度的体育锻炼、充足的睡眠和社交互动，都对认知健康至关重要。文章来源：主观认知下降