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抑郁症和缺乏稳定的伴侣会增加有遗传风险的人患阿尔茨海默病的风险 抑郁症使痴呆发病年龄提前 3 至 5 岁。单身、丧偶、分居者提前 3 年出现认知障碍。抑郁症状和缺乏稳定的伴侣会加速携带基因突变的人的阿尔茨海默病的发病进展。此外，对甲状腺问题患者进行充分的治疗和控制有助于延缓抑郁症状发展为痴呆和死亡。这些发现是由哥伦比亚安蒂奥基亚大学、哥伦比亚国立大学和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的一组研究人员在具有“paisa 突变”或早老素 1、E280A 突变携带者的人群中得出的，用于早发性阿尔茨海默病，这是一种人们失去记忆和其他大脑功能的疾病，需要帮助进行所有日常生活活动的平均年龄为 44 岁。这项研究已发表在最近一期的《阿尔茨海默病杂志》上。来自安蒂奥基亚大学医学院的安蒂奥基亚神经科学小组在一个家庭研究项目中研究了190名哥伦比亚人，他们的父亲或母亲死于阿尔茨海默病。从20年到1995年，这些患者被跟踪了2015多年，观察他们出现任何抑郁症症状的年龄以及他们开始记忆丧失的年龄。该研究的主要目的是确定抑郁症状的存在，受教育年限，婚姻状况，农村或城市居住地或病史是否加速或延迟了疾病的发作。研究结果显示，患有“paisa突变”的阿尔茨海默病携带者与没有抑郁症的人相比，恶化的速度几乎是其两倍。总的来说，抑郁症状会使痴呆发病年龄加快3至5岁，这取决于所涉及的其他基因。这一事实意味着这些人恶化得更快，在日常生活的所有活动中都需要帮助，例如说话、走路或吃饭。另一方面，婚姻状况似乎也与疾病的快速发展有关。没有稳定伴侣的人（单身、丧偶、分居）;与已婚或自由结合的人相比，认知障碍提前 3 年出现。在病史中，发现患有甲状腺但接受治疗的人痴呆后来就诊了。年龄延迟在5至9岁之间，死亡在4至9年之间，这取决于其他保护基因的存在。这可以解释，因为还观察到充分治疗的甲状腺功能减退症可以预防同一人群的早期抑郁症状。与该人群抑郁症相关的其他风险因素也可能影响阿尔茨海默氏症的预后。例如，女性比男性更早出现抑郁症状。“抑郁症在大脑功能中的作用之前已经相关，但这项研究的重要性恰恰在于证明这些症状，如没有永久伴侣，主要加速痴呆阶段，这是最长的阶段，对照顾者和家人来说很累。如果这个阶段可以稍微延迟一点，我们将极大地提高患者和护理人员的生活质量。本研究的第一作者Natalia Acosta-Baena博士解释说。痴呆阶段是疾病最具破坏性的阶段。在这个阶段，会产生更严重的并发症、跌倒风险、住院、行为问题以及照顾者更沉重的负担。这是对家庭和卫生系统产生最重大经济影响的最长阶段。接下来会发生什么？预计这项研究将呼吁良好的临床实践和管理指南。因为虽然这种疾病没有治愈性的治疗方法，但在阿尔茨海默病开始之前预防、检测和治疗抑郁症状对这些有遗传风险的人来说可能是必不可少的。它可以帮助延缓痴呆和功能依赖的发生，从而影响患者、护理人员和社会的利益。照顾甲状腺问题和建立良好的人际关系也可以减轻阿尔茨海默病的影响。此外，所有这些结果对于评估阿尔茨海默氏症的药物或其他疗法至关重要，因此需要更多的研究来验证这些结论并确定能够改变进展危险因素的干预措施，并在最好的情况下实现一级预防，即在疾病发作之前。这些年来，对患有遗传性阿尔茨海默病和其他导致神经元死亡的疾病影响的家庭的随访对于了解病因、疾病的预期演变及其触发因素至关重要，以便有朝一日找到预防或治愈它们的解决方案。出于这个原因，安蒂奥基亚大学的神经科学小组邀请所有受这些疾病影响的家庭加入他们的研究和后续计划。“仅受影响的家庭将无法找到这些疾病的解决方案，但仅靠研究人员和科学家也无法做到这一点，但”我们可以一起！”安蒂奥基亚大学神经科学小组主任Francisco Lopera博士说。关于“paisa 突变”。突变是我们基因中一个分子对另一个分子的改变。paisa突变原产于欧洲，但广泛分布于哥伦比亚安蒂奥基亚的不同地区。受影响的人有一个叫做早老素1的基因发生变化，其中谷氨酸在基因的位置280处变为丙氨酸。这种变化是致病性的，在65岁之前导致阿尔茨海默病，并且可以传给后代。paisa突变因是许多家庭中阿尔茨海默氏症的原因而闻名于世。关于阿尔茨海默病 阿尔茨海默病是一种导致神经元死亡的疾病，影响记忆、思考、社交和自生自灭的能力。它可以分为三个连续的，缓慢进展的阶段：第一个是记忆症状之前或临床前阶段，认知恶化开始的阶段，最后是痴呆阶段。痴呆的最后阶段会产生残疾和依赖性，不可避免地导致死亡。几十年来，研究人员一直在研究疾病快速进展的原因。已经鉴定出其他疾病修饰基因，如APOE基因。然而，无法证明直接涉及的其他因素，如抑郁症或婚姻状况。文章翻译自：阿尔茨海默病杂志

案例研究揭示了利用Lecanemab治疗阿尔茨海默病的潜在致命副作用 阿姆斯特丹，2023年5月24日在一份发表于《阿尔茨海默病杂志》的引人注目的案例研究中，调查人员报告了一位患有阿尔茨海默病（AD）的65岁女性在接受实验性抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体药物Lecanemab的三次开放标签输注后的尸检结果。在最后一次输注后的四天，她出现了中风症状，并在数天后因多灶性颅内出血死亡，尽管进行了治疗干预。神经病理学结果显示，治疗诱导的Aβ吞噬作用涉及脑实质组织和脑血管中的纤维性Aβ。关于AD发病机制的最广泛研究的理论是淀粉样蛋白级联假说，该假说认为Aβ过多以神经毒素的形式驱动AD的疾病过程，神经纤维退行、神经元丢失和神经功能恶化是下游事件。因此，减轻Aβ的存在将是一种合理的治疗干预策略。该患者参与了一个关于实验性Lecanemab疗效和安全性的III期研究，Lecanemab是一种人源化单克隆治疗药物，被认为能够靶向可溶性Aβ原纤维。该试验显示，在18个月内，认知功能下降的速度减少了27%。先前的临床试验已经显示了针对Aβ的实验性治疗的不良反应的可能性。首席研究员鲁道夫•J•卡斯特拉尼（Rudolph J. Castellani）博士解释说：“值得注意的是，尽管针对Aβ的临床试验已经进行了20多年，且已知有临床反应和影像学反应（与Aβ相关的影像学异常或ARIA），但我们基本上没有对这些实验性抗体的细胞反应或淀粉样清除机制有所了解，这个案例报告之前还没有这方面的见解。”卡斯特拉尼博士是美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系的神经病理学教授。在这个案例中，患者在接受Lecanemab仅三次输注后去世，处于对药物的“亚急性”反应阶段。这种发现在治疗方案的这一时刻之前尚未有报道。尽管尸检未发现明显的全身心血管并发症，但对大脑的检查确认了抗Aβ治疗导致了一种以往未描述的涉及脑皮质中无数小血管的淀粉样吞噬综合征，而这些小血管存在丰富的脑淀粉样血管病变（CAA）。这似乎导致了中风症状的发作，并在中风干预中引发了出血。卡斯特拉尼博士评论道：“在这种情况下，我认为很明显，患者对抗Aβ治疗的反应导致了临床症状，并为出血干预提供了一个基质，这引发了潜在致命的药物相互作用的问题。那么问题就变成了，接受抗Aβ治疗的患者是否能够充分评估CAA的程度（在阿尔茨海默病中CAA的程度各不相同，从没有或很少CAA到丰富CAA，就像这个案例中一样），以及是否能够避免不良和潜在致命的结果。从积极的方面来看，Aβ和可能的磷酸化tau似乎部分被清除，后者以前从未被描述过。简而言之，取得了改善，但代价是小血管因CAA受损而受到间接伤害。”共同研究员Pouya Jamshidi博士，芝加哥西北大学芬博格医学院病理学系警告说：“尽管这是首份详细描述对Lecanemab的神经病理学反应的报告案例，但病理学上的模式和分布是如此引人注目，以至于难以相信这将是个别事件。”根据西北大学芬博格医学院神经病学系行为神经学首席教授、Mesulam认知神经学与阿尔茨海默病Mesulam中心的名字起源者M.-Marsel Mesulam博士的说法：“Lecanemab的问世为AD的治疗开启了新的阶段。从群体水平来看，益处并不明显，并且在个体患者中是不可预知的。副作用，即使很少出现症状，也可能具有毁灭性，正如这个病例报告所暗示的。对脑血管疾病和载脂蛋白E状态的筛查成为开药的重要环节。此外，可能需要告知患者，如果发生中风事件，抗凝治疗可能成为一个更高风险的选择。”卡斯特拉尼博士补充说：“在Aβ靶向治疗和由CAA影响的血管之间，显然存在着微妙而危险的平衡。迫切需要更好的生物标志物来准确评估CAA的程度。神经影像学和APOE基因分型虽然对风险分层很重要，但无法检测出许多严重CAA的病例。”《阿尔茨海默病杂志》的主编、德克萨斯大学圣安东尼奥分校Semmes杰出大学神经生物学讲座教授乔治•佩里（George Perry）博士指出：“这个案例的结果要求对那些因这些实验性药物而患病的人进行深入细致的审查，以最大程度地减少脑损伤和死亡的风险。”编辑注意事项该文章的标题是《抗淀粉样蛋白β免疫治疗的神经病理学：一份案例报告》，作者为Rudolph J. Castellani、Elisheva D. Shanes、Matthew McCord、Nicholas J. Reish、Margaret E. Flanagan、M-Marsel Mesulam和Pouya Jamshidi文章翻译自:阿尔茨海默病杂志