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上海交通大学医学院陈生弟团队揭示生酮饮食改善阿尔茨海默病的新作用机制 > 文章摘要：阿尔茨海默病是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病具有治疗作用。为探讨生酮饮食对阿尔茨海默病认知功能的治疗作用以及相关机制。实验将APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠随机分为生酮饮食组或正常对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，生酮饮食改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平，并且增强Nrf2/HO-1信号通路活性，抑制了NF-κB通路活性。以上结果表明，生酮饮食可能通过改善与Aβ诱导的炎症相关的神经毒性而在治疗阿尔茨海默病方面具有治疗潜力。阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进展性神经退行性疾病，以认知功能下降以及伴随精神和行为障碍为特征。目前很少有药物被证明可有效降低AD的患病风险或减缓疾病的进展，因此，营养和代谢治疗可能成为解决这些问题的策略之一。生酮饮食（Ketogenic diet，KD）是一种低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质的营养饮食模式。已有小样本人群的临床研究中显示生酮饮食能改善患者的语言记忆。这些发现令人鼓舞，尤其KD的益处如果在长期研究中得以证实，将为AD的防治带来希望，然而KD神经保护机制尚未得到充分研究。Aβ级联反应假说和 tau 蛋白假说已逐渐成为AD相关研究的主导理论，发现代谢降低、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激都与AD的发病机制有关。一些研究表明，生酮饮食的积极作用与减轻炎症反应和氧化损伤密切相关。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2） 作为内源性氧化应激的重要调节器，已被证明可以减少炎症反应。因此，上海交通大学医学院的陈生弟团队在《中国神经再生研究(英文版)》 (Neural Regeneration Research)上发表的最新研究探究了KD通过调节APP/PS1小鼠模型中的Nrf2信号通路产生抗炎作用的具体机制。阿尔茨海默病（AD）是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食（KD）是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括AD在内的某些神经疾病具有治疗作用。该研究旨在探索KD在AD小鼠模型中对认知功能的治疗作用以及相关机制。采用雄性APP/PS1小鼠随机分配到KD或对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，KD改善了AD小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平；并且KD这种抗炎效应是通过增强Nrf2/HO-1信号通路抑制了NF-κB通路活性所产生。因此，以上结果表明，由于KD能够减轻Aβ诱导的炎症所引起的神经毒性，它可能具有防治AD发生发展的潜力。生酮饮食可改善 APP/PS1 小鼠的认知功能在该研究中，在给予APP/PS1小鼠三个月的KD治疗后，使用新物体识别实验和Y迷宫自发交替实验评估小鼠的认知功能。结果显示 KD 干预可使APP/PS1小鼠的识别指数显着增加（F [2,33] = 24.32，P < 0.001，图1B），表明KD干预后的APP/PS1小鼠对新物体有更大的探索兴趣。另一方面，CD治疗组显示出较低的比率，表明接受CD的APP/PS1小鼠未能分辨出新事物表现出相应的探索兴趣。为了评估小鼠的空间工作记忆，应用Y 迷宫自发交替实验进行评估。 根据图1D所示，三组之间的小鼠进入Y迷宫各臂条目总数没有显着差异 (p > 0.05)。 表明KD饮食干预对APP/PS1小鼠的运动功能没有影响。该研究结果还显示喂食CD的野生型小鼠的自发交替率显著高于APP/PS1+CD 组 (P < 0.0001) 和 APP/PS1+KD 组 (P<0.05) . （图1E）。与 APP/PS1+CD 组相比，KD 治疗组的自发交替率明显更高（F [2,33] =18.19，P < 0.001）。因此，该研究结果表明 KD 能够减轻APP/PS1小鼠的认知功能缺损。生酮饮食可减少 APP/PS1 小鼠脑内淀粉样斑块沉积淀粉样蛋白被广泛认为是阿尔茨海默病发病机制的关键因素。 其中Aβ1-42 亚型更易聚集形成Aβ斑块沉淀，是与AD进展密切相关的主要致病因子。实验的免疫荧光结果表明，APP/PS1小鼠海马部位Aβ1-42免疫荧光强度远高于WT小鼠。与采用CD治疗的 APP/PS1 小鼠相比，给予KD的 APP/PS1 小鼠海马部位的 Aβ 斑块阳性区域在统计学上显著减少 (P < 0.0001) （图2A，B）。图2 海马部位Aβ1-42免疫荧光染色生酮饮食可抑制 APP/PS1 小鼠脑内反应性胶质细胞增生多项研究表明，Aβ异常沉积引起的神经炎症与阿尔茨海默病的进展恶化密切相关，并且星形胶质细胞和小胶质细胞的激活对促进AD的发生发展具有重要作用。为了评估神经炎症，观察小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况是被广泛接受的指标。在实验中，免疫荧光染色分析显示 APP/PS1小鼠脑内Iba1 阳性小胶质细胞比例增多，表明 APP/PS1 小鼠脑内小胶质细胞激活显著增高。而KD干预组的小鼠，脑内Iba1 阳性小胶质细胞的比例在皮质和海马部位都显著减少，导致神经炎症反应减少。此外，GFAP表达在APP/PS1模型小鼠的皮质和海马部位显著上调； 然而，KD 干预明显降低了APP/PS1脑内GFAP阳性的星形胶质细胞活化。根据这些结果可以得出：KD 处理可以有效抑制 APP/PS1小鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化（图 3A-D）。图3 海马皮质部位Iba-1+和GFAP+胶质细胞免疫荧光染色生酮饮食可降低 APP/PS1 小鼠脑内促炎细胞因子水平许多细胞因子的释放在神经炎症的致病过程中起着重要的作用。因此，该研究继续观察与 Aβ 沉积引起相关细胞因子的释放水平，包括促炎因子IL-1β、IL-6 和 TNF-α，以及抗炎细胞因子 (IL-10) 。与 WT+CD 组相比，研究结果表明接受CD 干预的 APP/PS1小鼠脑内皮质和海马部位 IL-1β (P < 0.001)、IL-6 (P < 0.01) 和 TNF-α (P < 0.05) 的水平明显增高。 然而，KD 治疗组在皮质和海马部位脑组织中的促炎因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均显着降低（每个变量 P < 0.05）。通过luminex实验显示，KD干预组APP/PS1小鼠皮质部位IL-10的水平显著增加（P <0.05）。此外，单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1/CCL2)是控制单核细胞和小胶质细胞募集和激活的主要趋化因子之一。检测结果显示KD 治疗干预导致皮质中 MCP-1 水平显著下降 (P < 0.05)。这一发现表明 KD 能够减少 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的促炎因子的水平（图 4A 和 B）。图4 海马皮质部位细胞因子水平生酮饮食可能通过调节Nrf2/HO-1通路影响神经炎症转录因子 Nrf2 在调节初始免疫反应中起着关键作用。 Nrf2 从细胞质转移到细胞核并与核内DNA中的抗氧化反应区域结合，激活细胞保护基因的转录以响应氧化应激产生一系列调控反应。帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化被证明是与 Nrf2 活性降低相关的少数几种退行性疾病。根据最近的研究显示，激活的 Nrf2 通路可以抑制 NF-κB 信号通路。在这里，使用蛋白质印迹法观察小鼠皮层和海马部位的脑组织细胞核及细胞浆 Nrf2 水平以及NF-κB 信号通路相关蛋白的表达。 在 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的脑组织中，KD干预显著提高了组织蛋白细胞浆 Nrf2 和 HO-1 的表达，同时细胞浆中 P-IKBα 的表达显著降低（图 5A 和 B）；并且核内 NF-κB 水平降低，核内 Nrf2 内移增加（图 5C 和 D）。这些结果表明，生酮饮食可能通过 Nrf2/HO-1 通路直接在 APP/PS1 模型小鼠中引发保护性反应，并且这些反应的效应可能是通过抑制NF-κB 信号通路所产生。图5 海马皮质部位组织液细胞核及细胞浆各蛋白的表达结论该研究证实了生酮饮食可通过激活Nrf2/HO-1途径抑制NF-κB信号通路减轻神经炎症，进而缓解APP/PS1转基因小鼠认知功能的减退。因此，生酮饮食具有缓解Aβ斑块聚集诱导产生神经炎症和认知障碍的能力，证明生酮饮食可能成为防治阿尔茨海默病和其他具有类似病理的神经疾病的治疗策略之一。讨论与展望该研究表明，生酮饮食可以减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积，减轻神经炎症 ，提供神经保护作用，并且这种效应是通过增加AD小鼠脑内Nrf2表达激活Nrf2信号途径抑制NF-κB信号通路所产生，因此可考虑生酮饮食作为Nrf2的天然激动剂成为防治AD有前途的治疗策略之一。尽管需要进一步研究以充分了解其基础机制，但目前的研究结果是乐观的，支持将生酮饮食作为防治阿尔茨海默病的潜在疗法进一步进行探索。未来，将生酮饮食在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中的益处继续探究将是有重要临床指导意义的。随着更多研究的进行，将更好地了解饮食的保护作用的潜在机制，并能够设计更有效的治疗阿尔茨海默病和其他相关疾病的防治策略。随着生酮饮食在预防和治疗阿尔茨海默病方面的应用越来越多，以及进一步的基础机制研究。未来，生酮饮食将成为一种更健康、更有效的饮食方式，为人们提供更好的健康保障。资金支持：研究得到了陈生弟教授主持的国家自然科学基金（82171401，81971187）、上海市科技重大专项（2018SHZDZX05）和上海市教育委员会（2017-01-07-00-01-E00046）的资助，此外，该研究还得到了谭玉燕教授主持的国家自然科学基金（81971183）的资助。原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.373715

研究表明阿尔茨海默病患者大脑重要膳食抗氧化剂的水平低于正常水平 弗吉尼亚理工大学Carilion医学院的一名教员发表在《阿尔茨海默病杂志》上的一项新研究表明，阿尔茨海默病患者的大脑膳食叶黄素，玉米黄质，番茄红素和维生素E水平是正常大脑的一半。较高的叶黄素和玉米黄质膳食水平与更好的认知功能和降低患痴呆或阿尔茨海默病的风险密切相关。"这项研究首次证明了阿尔茨海默氏症大脑中重要膳食抗氧化剂的缺陷。这些结果与大型人群研究一致，这些研究发现，那些吃富含类胡萝卜素的饮食，或血液中叶黄素和玉米黄质含量高，或作为黄斑色素积累在视网膜中的人患阿尔茨海默病的风险显着降低",医学院基础科学教育系教授C. Kathleen Dorey说。"不仅如此，我们相信吃富含类胡萝卜素的饮食将有助于在所有年龄段保持大脑处于最佳状态。"类胡萝卜素与健康的大脑由于正常的大脑功能和对错误折叠蛋白质的反应不断产生反应性氧化分子，大脑容易受到累积氧化损伤的影响，这可以通过健康饮食提供的抗氧化剂来预防。类胡萝卜素是强大的抗氧化剂，常见于五颜六色的植物中。叶黄素在羽衣甘蓝和菠菜中含量特别丰富，玉米黄质在玉米和橙子辣椒中含量最高。北卡罗来纳州威尔逊市Craft Technologies的Dorey和Neal E. Craft 在2004年首次报道，大脑选择性地积累了类胡萝卜素，如叶黄素，玉米黄质和β-隐黄质。从那时起，世界各地的研究人员已经证明，黄斑色素中叶黄素和玉米黄质含量较高的人认知能力更好，饮食中叶黄素和玉米黄质含量最高或黄斑色素中积累的叶黄素和玉米黄质含量最高的人痴呆风险较低。拉什大学记忆与衰老项目跟踪了居住在芝加哥十多年的 1,000 多名参与者的饮食和认知表现，评估了他们的类胡萝卜素摄入量，发现那些遵循 MIND 饮食的人——食用更高水平的富含抗氧化剂的水果、坚果、蔬菜和鱼，以及较低水平的肉类和甜食——降低了阿尔茨海默病诊断的风险， 死前认知能力更高，阿尔茨海默病相关的脑病理学更少。此外，十年来总类胡萝卜素或叶黄素/玉米黄质摄入量最高的人患阿尔茨海默病的风险降低了50%。类胡萝卜素与大脑保护之间的相关性尽管研究强烈暗示类胡萝卜素可能保护大脑免受导致阿尔茨海默病的损害，但没有证据表明类胡萝卜素与该疾病相关。《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）六月刊上的Dorey-Craft报告填补了这一空白。在一项对有和没有阿尔茨海默病脑病理学的大脑中类胡萝卜素的研究中，Dorey-Craft团队证明，患有阿尔茨海默病神经病理学的大脑的叶黄素，玉米黄质，番茄红素和生育酚的水平显着降低。番茄红素、玉米黄质和视黄醇的浓度是年龄匹配的大脑中没有阿尔茨海默病病理学的一半。诊断和限制未来的阿尔茨海默病阿尔茨海默病受试者大脑中选择性类胡萝卜素和生育酚缺乏的这一新证据进一步支持越来越多的证据表明，在阿尔茨海默病诊断之前和可能之后，更多的类胡萝卜素膳食摄入量可能会减缓认知能力下降。研究还表明，视网膜选择性地从饮食中积累叶黄素和玉米黄质，形成可见的黄色黄斑色素，增强视力并保护光感受器。通过无创测量患者的黄斑色素光密度，研究人员可以估计大脑中叶黄素和玉米黄质的浓度。“阿尔茨海默病新疗法的最新进展显示出令人兴奋的前景，作为减缓疾病进展的有效方法，” Dorey说 “如果我们的数据激励人们通过丰富多彩的饮食、丰富的类胡萝卜素和定期锻炼来保持大脑处于最佳状态，我会很高兴。现有的研究表明，这也可能降低痴呆的风险。"文章来源：Dorey CK，Gierhart D，Fitch KA，Crandell I，Craft NE.低叶黄素，视黄醇，番茄红素和生育酚在患有阿尔茨海默病的大脑的灰质和白质中。J 阿尔茨海默病杂志 2023;94（1）：1-17。

对阿尔茨海默症有帮助的食品 老年痴呆患者越来越多，根据国际阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示，中国每20位65岁以上老人中就有一位患老年痴呆，老年痴呆患者数已经居世界第一位，必须引起高度警惕。虽然目前还没有一种药物可以治愈老年痴呆，但大量的科学研究为我们提供了许多预防痴呆的办法。研究表明，中老年人在饮食中添加抗氧化成分，能有效预防老年痴呆。此因抗氧化成分可保护免疫系统，能有效抗击疾病，对抗自由基，缓解衰老。如果我们能每天从饮食中摄取足量的抗氧化剂，有助于防病强身。德国乌尔姆大学研究也发现，阿尔茨海默病患者的抗氧化剂维生素C和β胡萝卜素的血清浓度明显偏低，常吃富含抗氧化剂的食物，能有效降低患阿尔茨海默病的机率。预防痴呆和消灭自由基的最好物质是抗氧化营养物，例如维生素B、C、E和胡萝卜素等抗氧化物质的摄取，能扫除体内自由基，预防老年痴呆。每天吃一些富含抗氧化成分的天然食物，能帮助你活过百岁不痴呆。富含抗氧化成分的天然食物1、鸡胸肉鸡身上的各部位，唯独鸡胸肉富含肌肽，具有抗氧化的作用。2、核桃美国的研究者指出，核桃中含有大量抗氧化剂（欧米伽－3脂肪酸），对防止大脑功能的退化起到关键性的作用，能降低罹患老年痴呆症的风险。3、肉桂做菜时加入1茶匙桂皮粉或干桂皮，有助于阻碍大脑中导致认知障碍症的蛋白质生成。4、胡萝卜胡萝卜能保护视力，让人患上认知障碍症的风险大幅降低。当我们体内维生素A含量不足的时候，β胡萝卜素能转化为维生素A发挥抗氧化作用，并保护视力，而保护视力能让人患上认知障碍症的风险降低63％。5、西红柿（番茄）西红柿含有番茄红素，具强大的抗氧化作用。6、苹果经常吃苹果能让大脑中生成一种化合物，改善人们的记忆力、学习能力、情绪和肌肉运动能力。一项早期研究发现，苹果皮中富含抗氧化剂槲皮素，有助于防止与阿尔茨海默病（老年痴呆症）等退化性疾病相关的大脑组织损伤，有助于保护记忆力。7、西兰花西兰花的抗氧化力极强，是公认的养生食材。西兰花的抗氧化力极强，对抗老年痴呆症强有力。西兰花是公认的养生食材，含有200多种能抗氧化的植物化学物质，抗氧化力非常强，对抗老年痴呆症强有力。8、豆芽豆芽富含一种植物化学物质，它的抗氧化作用和排毒能力都很强。9、鱼类加州大学洛杉矶分校的科学家发现，欧米伽3脂肪酸血液浓度较低的人更容易发生脑萎缩，其记忆力测试的结果成绩更差。鱼类（尤其是深海肥鱼）富含能减少体内炎症的欧米伽3脂肪酸，此种不饱和脂肪酸有助于保护脑细胞。10、花生花生是营养丰富的坚果，可抗老化，增强记忆力，延缓大脑衰退。11、小米小米富含维生素B1、B2以及大量色氨酸和谷基酸，对大脑很有益处。12、菠菜研究发现，类黄酮能推迟和认知障碍症有关的β淀粉样斑块的形成。菠菜中至少含15种不同的抗氧化剂类黄酮，常吃菠菜可减轻记忆力衰退。13、杏仁研究指出，高血压患者补充维生素E能降低罹患认知障碍症的风险。杏仁富含维生素E，可改善血管健康。14、黄花菜黄花菜堪称一种“健脑菜”，富含维生素A、B、C、D、植物脂肪、16种氨基酸以及多种微量元素。

老了能否不痴呆？AHA公布最全防控因素 要想老了不痴呆，注意这13种危险因素。你是否见过这样的老人：他们说话词不达意，常常走神；明明东西拿在手里，却还四处寻找；有的甚至找不到回家的路……随着年龄的增长和生活方式、基因等各种因素的影响，我们大脑变得越来越脆弱，越来越容易受到伤害，认知能力普遍下降，甚至引发认知障碍、痴呆。世界上，每3秒就有一人被诊断为痴呆据世界卫生组织（WHO）的统计，世界上每3秒就会有一人被诊断为痴呆[1]，其中以阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）为代表，占据了老年期痴呆的大头，其他痴呆类型还包括血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆。中国痴呆患者接近全球痴呆患病人数的1/4[2]。2020年12月，宣武医院贾建平教授团队在The Lancet Public Health上发表的数据显示，中国≥60岁老年人中，有1507万患有痴呆，其中983万患有AD，392万患有血管性痴呆，132万患有其他痴呆[3]。此外，随着年龄的增长，痴呆的患病率呈明显上升趋势[3]。痴呆对个人、家庭和经济具有巨大影响，有研究显示[2]，痴呆是全球第5大死因，已经超过了肿瘤这一大众所熟知的死因。然而目前尚无特效疗法能阻止或逆转老年痴呆的病情进展。难道，我们就只能这样坐以待毙，让这个“沉默的杀手”一点点地带走我们的记忆，带走我们的健康？不！至少我们可以预防！老了如何不痴呆？控制这13大因素可预防2017年，美国心脏协会（AHA）/美国中风协会对影响大脑健康的7大因素进行了总结——“Life‘s Simple 7”，包括控制血压、控制胆固醇水平、降低糖尿病风险、有规律的运动、健康的饮食习惯、控制体重和不吸烟。之前，AHA在Stroke上发表了《大脑健康初级保健议程》，在“Life’s Simple 7”的基础上，另外分析了6种因素，包括酗酒、睡眠障碍、社交孤立、听力受损、抑郁症和教育程度低。声明共总结了13种可改变的，都会影响大脑健康、导致认知功能受损的危险因素，为保护大脑健康，预防老年痴呆提供了有效的信息[4]。01高血压——控制血压高血压是中风和血管性痴呆的公认危险因素。一项涉及7项研究的系统评估和meta分析发现，收缩压＞160 mmHg与AD风险升高25%相关；收缩压＞140 mmHg与AD风险升高18%相关。由华山医院郁金泰教授牵头制定，在线发表于国际顶尖杂志BMJ子刊《神经学、神经外科学与精神病学杂志》的AD（以下简称：“AD预防指南”）建议，65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压（Ⅰ级推荐，A4级证据）；对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态（Ⅰ级推荐，A4级证据）[5]。02吸烟——不要吸烟吸烟是痴呆症中第三重要的可改变危险因素，仅次于高血压和受教育水平较低。大多数队列研究均表明，吸烟量越多，时间越久，认知能力下降风险越高。一项涉及90余万名受试者的荟萃分析显示，尽管吸烟者患痴呆症的风险明显增加，但戒烟后该风险会降低，并接近从未吸烟人群的水平。AD预防指南建议，不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾（Ⅰ级推荐，B级证据）。03缺乏运动——规律运动许多流行病学研究显示，缺乏运动与认知功能下降风险升高相关。研究发现，生命早期（≤30岁）进行高水平的运动，与老年（≥60岁）时期较强的认知能力相关。AD预防指南建议，每个人，尤其是65岁以上者，均应坚持定期体育锻炼（Ⅰ级推荐，B级证据）。AHA建议，健康成年人每周应至少进行150分钟的中等强度运动或75分钟的高强度运动。04糖尿病——避免罹患糖尿病糖尿病与严重的认知功能减退（痴呆症）风险升高之间的关联已得到证实，但与轻度认知障碍的关联尚未得到彻底评估。一项前瞻性队列研究发现，与没有糖尿病的个体相比，糖尿病人群认知功能下降的风险升高了50%。在中年人群中，与没有糖尿病的个体相比，糖尿病患者在20年内认知功能下降的风险升高了19%。1型和2型糖尿病和代谢综合征与轻度认知功能障碍风险增加和痴呆进展有关。AD预防指南建议，保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病；对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况（Ⅰ级推荐，B级证据）。05饮食模式——健康饮食多项研究发现，健康的饮食模式，如得舒饮食（DASH Diet）、地中海饮食（Mediterranean Diet），以及两者相结合的MIND饮食，与中老年人认知功能下降减慢相关。06肥胖——控制体重大量流行病学数据表明，中年时期肥胖与认知障碍风险升高相关，且由于其高患病率，肥胖已被确定为AD和相关痴呆症的最常见危险因素之一。一项横断面研究发现，肥胖与20种神经认知指标下降相关，包括语言能力、延迟记忆、情节记忆和认知灵活性等。AD预防指南建议，65岁以下人群应保持或减轻体重，通过合理均衡体育锻炼、热量摄入及正规行为计划以期使身体质量指数（BMI）达到并保持在18.5-24.9kg/m2（Ⅰ级推荐，B级证据）。07高脂血症——控制胆固醇水平一项综合分析发现，中年期总胆固醇过高会增加晚年AD的风险。不过，目前尚缺乏强有力的证据来表明，大脑健康与血液中其他脂肪，例如高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酸酯以及反式脂肪、饱和脂肪之间的关系。08饮酒——不要饮酒过量和长期饮酒，会导致神经毒性、大脑营养缺乏、神经炎症和神经递质系统改变，进而导致脑损伤。并不存在什么饮酒的安全剂量，WHO曾发表声明表示：“少量饮酒有益健康”的说法并没有科学依据，并重申酒精消费是引起健康损害最严重的世界性问题。所以，最安全的饮酒量是0，不饮酒才是对健康负责！09睡眠——保证充足良好的睡眠大量观察性研究结果一致表明，各种睡眠障碍会导致认知功能下降，如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和失眠等，可通过多种机制导致血管性痴呆。越来越多的证据表明，睡眠不良会导致神经退行性疾病的进展，而有效的干预措施在于改善睡眠。10社会孤立——增加社交活动社交孤立是指，几乎没有社交接触或社交联系减少。越来越多的研究证据表明，社交孤立是认知功能下降和痴呆症的危险因素。瑞典的一项研究发现，社交孤立与痴呆症风险升高51%相关。2020年，Lancet发表的“柳叶刀特邀重大报告：关于痴呆的预防、干预和照护”报告中指出，在中年时期甚至老年时期尽量保持积极的脑力、体力和社交活动[6]。如下棋、打牌和猜字谜等非数字游戏，不仅能灵活大脑，还能与同伴多交流、减少孤独感，从而预防或延缓老年痴呆的发生[7]。11听力受损——进行听力干预一项涉及36项研究的meta分析发现，与年龄有关的听力受损与认知障碍和痴呆症风险升高相关。大约三分之一的老年人存在听力障碍，但基本上仍未得到治疗，且其潜在机制尚不清楚，可能与“感觉剥夺”有关，即感知下降可能导致认知下降。有研究证实，进行听力干预，有助于减缓认知功能下降。“柳叶刀特邀重大报告：关于痴呆的预防、干预和照护”报告中指出，鼓励听力受损者使用助听器，并通过避免耳朵遭受强噪声来减轻听力损失。12抑郁症——保持良好心理健康状态抑郁症与痴呆症互为危险因素。一项随访时间超过28年的大型队列研究发现，中年有抑郁症状的个体罹患痴呆症的风险并没有增加；但晚年出现抑郁症状的人患痴呆症的风险明显升高，这表明抑郁症状可能是痴呆症的早期征兆。AD预防指南建议，保持良好的心理健康状态；对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态（Ⅰ级推荐，A4级证据）。13教育程度低——早年尽可能多地接受教育有研究发现，较高的教育水平可以防止老年人的认知能力下降。一项包括13项研究的meta分析发现，低教育水平（≤8年）与痴呆症或认知障碍风险升高80%相关。研究人员认为，也许和认知功能下降的任一危险因素一样，教育相关风险的改变在生命早期就开始了。也就是说从小时候开始，就应尽可能多地接受教育。参考文献：[1]Maria Cohut,Fact checked by Jasmin Collier.Dementia:10-year risk estimates may inform prevention.Medical News Today.5 September 2018.Available at:https://www.medicalnewstoday.com/articles/322981.php Last assessed on 2018-09-09.[2]GBD 2016 Dementia Collaborators.Global,regional,and national burden of Alzheimer's disease and other dementias,1990-2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.The Lancet.Neurology.2019;18(1):88-106.[3]Longfei Jia,Yifeng Du,Lan Chu,et al.Prevalence,risk factors,and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China:a cross-sectional study.The Lancet Public Health.[4]Ronald M.Lazar,et al.,(2021).A Primary Care Agenda for Brain Health:A Scientific Statement From the American Heart Association.Stroke,DOI:10.1161/STR.0000000000000367.[5]https://jnnp.bmj.com/content/91/11/1201[6]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30367-6/fulltext[7]Drew M Altschul et al.,Playing Analog Games Is Associated With Reduced Declines in Cognitive Function:A 68-Year Longitudinal Cohort Study,The Journals of Gerontology:Series B,gbz149,https://doi.org/10.1093/geronb/gbz149[8]小大夫漫画,2019-07-19.这套顾玉东院士的手指健康操，可预防老年痴呆，而且还很简单！文章摘录于:黄手环行动

日常生活中的几个脑训练方法 积极进行脑力活动可以减少患轻度认知障碍的风险。日常生活中，有很多简单易行的好方法可以进行脑训练 。全球 60 岁以上的人群中有6%是MCI患者。MCI是轻度认知障碍(mild cognitive impairment)的简称，它是一种介于正常认知与痴呆的中间临床状态。MCI的症状包括与正常的年龄相关的认知下降相比在记忆，语言，思维和判断上的更严重的变化。虽然轻度认知障碍不一定会转化为阿尔茨海默病或其他神经系统疾病，但大多数患者的认知功能并不会自然恢复，而是会逐渐恶化。所以它确实是一个关系阿尔茨海默病的很重要的风险因素，需要及早干预。脑训练活动短期记忆训练患者短期记忆能力差，记不住刚刚发生的事。下面这个训练用以改善：准备一副扑克牌，翻开第1张请患者记住，然后用第2张扑克牌盖在第1张上面。此时请他说出上一张（第1张）扑克牌的花色与数字。按此顺序重复，用第3张盖在第2张上面，请患者说出被盖的扑克牌的花色与数字。如果患者能够顺利做成，不妨提高一点难度。在翻开第3张时，请患者复诵第1张的花色、数字。视空间训练随着疾病的进展，患者常常出现对时间、地点、人物的定向障碍。表现为出门后找不到家，不记得所处的时间地点，不认识家人等。你可以向患者提问当天的日期、时间、所在地点，或者陪患者走常走的路，并帮助他练习找到家。也可以使用积木、拼图等游戏来训练视空间能力。计算力训练计算力的损害在疾病进程中也是非常突出的一个表现。你可以设计一些数学小游戏帮助患者家人训练计算能力，例如用100-7，数东西，给数字排序，模拟买东西等等。另外，你也可以设计一个小小的超市游戏，跟患者家人一起玩。总之，不妨带着童心，用愉快的心情帮助患者家人进行训练。感官能力训练训练感官的灵敏程度，能够带来整体认知表现的上升改善。以下推荐两个趣味游戏：1.硬币游戏-听觉训练：让硬币落到桌上，根据声音以判断辨别2.气味游戏-嗅觉训练：嗅觉训练：精油执行功能训练执行功能（Executive Functions ）是指协调各种认知能力（注意力、记忆、运动技能）以完成一个任务的综合能力。做家务事是自我训练的良好场景。应该多利用这些场景，设下挑战，以达到训练的效果。例如折衣服时，可以给自己设立一个限时挑战。看看自己能否达成。在这样的过程中，当事人需要预先做好规划，然后快速执行。这样的过程会同时训练专注力，记忆与运动机能。专注力训练静坐冥想可以改善专注力，持之以恒地训练后，可以带来很多获益。包含：注意力集中、记忆改善、情绪稳定、精神意志清明。初学者可以把意识集中在呼吸上，在思维上保持中立，不责不怨，保持中立并悦纳自己（“正念”）。家人的支持患者容易有抑郁或者其他的精神状况表现，家人应该多与患者交流，提供鼓励。说说旧照片交流的内容可以多方面，旧照片是其中一个题材。以旧照片为题材的交谈能够帮助改善情绪，也能够唤醒以前的记忆。关于旧照片：帮助他们的情节记忆（包含时间、地点、人物、环境等细节）。多多练习，多有益。如果他们记不起来，就不要再问，改策略：避开事件的细节，改问他们当时的感觉（“你当时有没有很高兴？”，“你是否喜欢那个地方？”）。交谈过程中，不要带有批评。不要说“怎么不记得了？”，“你又忘记？”之类的话语。除了认知训练和健康的生活方式，近期研究表明，MCI可以得到有效治疗，其关键在于控制类淀粉样蛋白水平。类淀粉样蛋白类淀粉样蛋白（Amyloid beta, Aβ）是神经退行性疾病的一个关键病理标志物。对于治疗MCI而言，抑制这个标志物的水平尤其重要。首先，它与MCI患者的现况有关。研究显示：MCI患者的蛋白沉积水平与记忆和执行功能下降有关。沉积的程度越高，认知表现越差。其次，它跟疾病的未来走势有关。一个研究显示：在MCI患者中，沉积的程度越高，未来发展为AD的风险也越高。药物控制类淀粉样蛋白类淀粉样蛋白的聚合过程的调控需要多种化学酶，而科学家的研究表明，阻断其中一些酶体可以有效清除蛋白质的沉积，并改善或逆转MCI疾病的进程。这一重要的发现为治疗MCI提供了新的思路和方法，而新一类的药物也已经在市场上推出。目前，在中国药监局已经提交申请的一种药物属于这一类新药，它的III期临床证据非常突出。据相关数据显示，该药物的临床试验共涉及全球235个临床中心，并入组了1795名50-90岁的患者。在18个月后，治疗组的临床结果优于安慰剂组，幅度高达27%。除此之外，接受治疗的患者还在淀粉样蛋白沉积（“垃圾蛋白”）和日常活动能力（ADL，activities of daily living）方面都表现出了更好的结果。这些数据为该药物的上市提供了充分的支持。结论：阿尔茨海默病不仅影响患者的身体健康，还会对患者及其家人的心理和经济造成巨大负担。MCI是AD的重大风险因素，中年期的预防工作重要。需要保持良好生活习惯、积极社交活动，也要多学习新事物，保持大脑的活跃程度。文章摘录于：黄手环行动