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阿尔茨海默病治疗再获突破，穿越血脑屏障新方法登上NEJM 腾讯网阿尔茨海默病（AD）的治疗近年来突破连连，美国FDA已经批准两款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体上市。近日，中国国家药监局（NMPA）也批准了卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗（lecanemab）注射液的上市申请，用于治疗确认淀粉样蛋白病理的AD相关轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。抗淀粉样蛋白单抗的作用机制是通过与大脑中的β淀粉样蛋白结合，清除大脑中淀粉样蛋白的沉积。然而抗淀粉样蛋白抗体分子量较大，药物向脑组织递送的过程中受到血脑屏障的阻碍。如何穿越血脑屏障，是治疗阿尔茨海默病，以及多种中枢神经系统疾病需要解决的挑战之一。日前在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项最新研究显示，利用低强度聚焦超声波能够可逆性地开放AD患者的血脑屏障，并且加快患者大脑中淀粉样蛋白的清除速度。在这项研究中，研究人员对三名确诊患有AD相关轻度认知功能障碍的患者进行了抗淀粉样蛋白抗体阿杜卡努单抗（aducanumab）的治疗，这款单抗已经获得美国FDA的加速批准，用于治疗阿尔茨海默病，但是它穿透血脑屏障的能力有限，导致患者需要长期治疗才能显著降低大脑中的淀粉样蛋白水平。聚焦超声波可以通过产生机械波，对血管壁施加机械应力，导致内皮细胞之间的紧密连接拉伸和打开。这会暂时破坏血脑屏障的完整性，让治疗分子能够扩散进入大脑，血脑屏障大约在几个小时内会自动愈合。此前，研究人员已经发现，利用聚焦超声波可以帮助递送抗体药物进入脑转移瘤。在这项研究中，三位受试者在接受阿杜卡努单抗治疗的同时，使用聚焦超声波对大脑的一个半球进行治疗，接受治疗6个月后，研究人员对受试者大脑淀粉样蛋白沉积的水平进行了检测。结果发现，在所有三名参与者中，接受聚焦超声波治疗脑区的淀粉样蛋白沉积清除程度均大于作为对照的另一半大脑。接受治疗26周后，淀粉样蛋白水平的指标平均比对照脑区降低32%。研究人员同时对三名参与者的认知能力进行了评估，三名参与者中的两位在随后的随访中并未发现任何认知能力、行为或神经病理学的变化。第三位参与者在随访期第30天进行的检测中发现认知能力评分RBANS的分数下降，不过没有发现神经病理变化和日常生活能力评分的变化。研究人员表示，在这项概念验证临床试验中，将聚焦超声波与阿杜卡努单抗联用，能够安全地加速β淀粉样蛋白水平的降低。这与以前临床前研究显示超声波可以提高阿杜卡努单抗穿越血脑屏障的结果一致。聚焦超声波以外，业界也在尝试穿越血脑屏障的其它技术。其中进展较快的技术是利用转铁蛋白受体（TfR）。在治疗阿尔茨海默病方面，罗氏的trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障。去年年末公布的初步临床试验结果显示，与罗氏之前所开发的淀粉样蛋白靶向抗体gantenerumab相较，trontinemab在患者体内脑脊液/血浆比率比前者高8倍，并且更快速地降低大脑的淀粉样蛋白水平。Trontinemab简介（图片来源：罗氏官网）Denali Therapeutics基于TfR的递送系统在治疗II型黏多糖贮积症的临床试验中也获得积极结果。该公司还与渤健达成研发协议，利用这一递送系统增强抗淀粉样蛋白抗体的效力。血脑屏障是保护大脑免受有害物质侵害的重要屏障，但也同时是阻止治疗药物向大脑递送的重要障碍。这在治疗阿尔茨海默病，帕金森病等一系列神经退行性疾病方面尤为突出。期待穿越血脑屏障的技术在临床试验中得到进一步的验证，助力未来为阿尔茨海默病和其它中枢神经系统疾病患者提供更好的新治疗选择。文章来源:腾讯网

阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗的作用机制 最近备受瞩目的阿尔茨海默病新药——仑卡奈单抗（Leqembi，商品名：乐意保），正在成为治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的希望之光。其独特机制主要通过减少在AD中起关键作用的“淀粉样 β 蛋白”蛋白质团块，从而适度减缓疾病导致的记忆和思维衰退。然而，仑卡奈单抗的研发过程和与过去药物的区别是什么？本文将深入剖析，为读者呈现这一新药的科学背后，以期为广大患者带来更为深刻的了解和信心。文章来源:黄手环行动

降脂药，新功效：他汀类药物可以影响认知？ 他汀类药物，一类常用于控制血脂的药物，近年来备受关注。除了降低胆固醇和预防心血管疾病的作用外，最新研究发现，他汀类药物可能对改善认知障碍患者的认知水平有所帮助。让我们一起来了解一下这个引人注目的发现吧！一项最近发表在Alzheimer’s Research & Therapy上的研究表明，如果给予患有认知障碍的患者降脂药物，他们的认知能力下降的速度可能会减慢。但需要注意的是，这项研究是一项观察性研究，还需要进行更多的研究来验证这一发现。在这项研究中，研究人员分析了来自超过15，500名患有阿尔茨海默病或混合性痴呆的患者的医疗信息，这些患者也适合接受降脂治疗。其中近11，000人接受了他汀类药物治疗。研究人员报告称，服用他汀类药物的患者在认知测试中表现更好。研究人员发现服用他汀类药物（如辛伐他汀）的患者认知能力确实更好，但仅限于长期接受治疗的患者。对于刚开始接受治疗的患者，研究者并没有发现这种辛伐他汀的益处，但总体上，使用他汀类药物与未使用者相比仍然表现出更好的认知能力。下一步研究人员则希望进一步了解为什么会出现这种情况，并确定哪些患者群体会从中受益。为什么辛伐他汀的结果在长期治疗患者和刚开始治疗的患者中不同？胆固醇和ApoE基因型如何影响这种关联？ApoE基因型是痴呆的一个风险因素，它编码一种胆固醇转运蛋白，因此这种特定的遗传因素可能对未来的干预措施中的患者群体定义起关键作用。降脂药的健康益处？降脂药通过降低血脂水平来改善整体的脂质生化指标：它们通过降低低密度脂蛋白（LDL，也称为“坏”胆固醇）的水平和提高高密度脂蛋白（HDL，也称为“好”胆固醇）的水平来起作用。通过这个过程和其他机制（如改善动脉中胆固醇斑块的稳定性和改善动脉壁完整性），降脂药物有助于心血管和脑血管疾病的一级和二级预防。脑内胆固醇平衡失调可能通过特定的胆固醇途径和神经退行性过程（如氧化应激和淀粉样Aβ途径的改变）在阿尔茨海默病或脑血管性痴呆（由于脑循环受损）的发展中发挥类似的作用。因此，研究者推测他汀类药物治疗在认知方面也可能产生积极的效果，尤其是在阿尔茨海默病和混合性痴呆（阿尔茨海默病和脑血管性痴呆的组合）中。他汀类药物如何潜在地减缓痴呆的进展？他汀类药物治疗的一些直接有益认知的效果可能包括保护针对tau蛋白的过度磷酸化（在阿尔茨海默病中，tau蛋白会过度磷酸化并聚集形成有毒的神经纤维缠结在脑细胞内）和调节脑内胆固醇平衡。此外，由于他汀类药物改善了慢性疾病的管理，如已有的脑血管疾病和冠状动脉疾病，这反过来可能对整体健康产生间接的积极影响，并进而对认知本身产生积极作用。阿尔茨海默病患者往往伴随着动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。由于他汀类药物在控制胆固醇和预防心血管疾病方面的益处已被广泛证实，因此对于这些患者来说，他汀类药物可能具有双重好处。然而，需要明确的是，他汀类药物并非万能药物，也不适用于所有人。每个人的情况都是独特的，所以在开始使用他汀类药物之前，务必咨询医生的建议，并进行全面的健康评估。除了药物治疗，还有其他一些重要的因素可以帮助改善认知功能。保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适度的体育锻炼、充足的睡眠和社交互动，都对认知健康至关重要。文章来源：主观认知下降

科学家在咖啡中发现一种脑力促进剂 一项新的研究发现，咖啡和一些蔬菜中的天然化合物川芎嗪（TG）能显著增强老年小鼠的空间学习能力和记忆力。研究表明，TG 能改变关键的分子通路并减少神经炎症，这凸显了它在解决与年龄相关的认知能力下降方面的潜力。最近的研究越来越多地集中于寻找能够抵御与年龄相关的认知能力下降和促进健康老龄化的天然化合物。咖啡、葫芦巴种子和萝卜中含有的一种植物生物碱--三高碱（TG），被认为是增强认知能力的候选物质。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员利用衰老加速小鼠易感基因 8（SAMP8）模型，从认知和分子生物学的角度综合研究了 TG 对记忆和空间学习（获取、保留、构建和应用与周围物理环境相关的信息）的影响。给 SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，与未服用 TG 的 SAMP8 小鼠相比，莫里斯水迷宫测试表明小鼠的空间学习和记忆能力有了显著提高。接下来，研究人员对海马进行了全基因组转录组分析，以探索潜在的分子机制。他们发现，与神经系统发育、线粒体功能、ATP合成、炎症、自噬和神经递质释放有关的信号通路在TG组中受到显著调节。此外，研究小组还发现，TG 通过负向调节信号因子 Traf6 介导的转录因子 NF-κB 激活，抑制了神经炎症。此外，蛋白质定量分析证实，炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显著降低，海马中神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平显著升高。这些研究结果表明，TG 能有效预防和改善与年龄相关的空间学习记忆损伤。这项工作得到了 DyDo DRINCO 和日本科学技术振兴机构（JST 基金编号 JPMJPF2017）的支持。文章来源:cnBeta.COM

阿尔茨海默氏症和痴呆症的 10 种早期体征和症状 扰乱日常生活的记忆力减退可能是阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的症状。阿尔茨海默氏症是一种脑部疾病，会导致记忆力、思维和推理能力缓慢下降。有 10 个警告体征和症状。如果您注意到其中任何一个，请不要忽视它们。尽快安排与医生的预约。一、扰乱日常生活的记忆力减退阿尔茨海默病最常见的迹象之一，尤其是在早期阶段，是忘记最近学到的信息。其他包括忘记重要的日期或事件，一遍又一遍地问同样的问题，以及越来越需要依靠记忆辅助工具（例如，提醒笔记或电子设备）或家庭成员来处理他们过去自己处理的事情。典型的变化有时会忘记名字或约会，但后来会记住它们。二、规划或解决问题的挑战一些因阿尔茨海默氏症或其他痴呆而记忆发生变化的人可能会经历他们制定和遵循计划或处理数字的能力发生变化。他们可能难以遵循熟悉的食谱或跟踪每月账单。他们可能难以集中注意力，并且比以前需要更长的时间来做事。典型的变化在管理财务或家庭账单时偶尔会犯错误。三、难以完成熟悉的任务患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症记忆变化的人经常发现很难完成日常任务。有时，他们可能难以开车到熟悉的地点、整理购物清单或记住最喜欢的游戏规则。典型的变化偶尔需要帮助才能使用微波炉设置或录制电视节目。四、与时间或地点混淆患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会忘记日期、季节和时间的流逝。如果某事没有立即发生，他们可能难以理解。有时他们可能会忘记自己在哪里或如何到达那里。典型的变化对星期几感到困惑，但稍后再弄清楚。五、难以理解视觉图像和空间关系一些患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会出现视力变化。这可能会导致平衡困难或阅读困难。他们还可能在判断距离和确定颜色或对比度方面存在问题，从而导致驾驶问题。典型的变化与白内障有关的视力变化。六、口语或写作中单词的新问题患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能难以关注或加入对话。他们可能会在谈话中途停下来，不知道如何继续，或者他们可能会重复自己。他们可能在词汇方面遇到困难，难以命名熟悉的物体或使用错误的名称（例如，将“手表”称为“手钟”）。典型的变化有时很难找到正确的词。七、放错地方，失去回溯步骤的能力患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会把东西放在不寻常的地方。他们可能会丢失东西，并且无法回头再次找到它们。他或她可能会指责他人偷窃，尤其是随着疾病的进展。典型的变化不时放错地方，并回溯步骤以找到它们。八、判断力下降或判断力差患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会经历判断或决策的变化。例如，他们在处理金钱时可能会使用糟糕的判断力，或者不太注意梳理或保持自己的清洁。典型的变化偶尔做出错误的决定或错误，比如忘记更换车内机油。九、退出工作或社交活动患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会经历保持或跟随对话的能力发生变化。因此，他们可能会退出爱好、社交活动或其他活动。他们可能难以跟上最喜欢的团队或活动。典型的变化有时对家庭或社会义务不感兴趣。十、情绪和性格的变化患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症的人可能会经历情绪和性格变化。他们可能会感到困惑、多疑、沮丧、恐惧或焦虑。他们可能很容易在家里、与朋友在一起或离开舒适区时感到不安。典型的变化发展非常具体的做事方式，当例行公事被打乱时变得烦躁。接受检查。早期发现很重要如果您发现自己或他人身上有一个或多个迹象，可能很难知道该怎么做。在与他人讨论这些变化时感到不确定或紧张是很自然的。表达对自己健康的担忧可能会使它们看起来更“真实”。或者，您可能害怕通过分享对他或她的能力或行为变化的观察而感到不安。然而，这些都是重大的健康问题，应该由医生进行评估，重要的是要采取行动弄清楚发生了什么。