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2024-01-31
科学家们确定了禁食如何预防炎症
炎症是人体免疫系统的一种潜在破坏性副作用,是许多慢性疾病的基础。研究人员发现了一种新的方法,确定了禁食是如何帮助减少炎症的。剑桥大学1月30日消息剑桥大学(University of Cambridge)的科学家们发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的研究中,研究人员描述了禁食如何提高血液中一种名为花生四烯酸(Arachidonic acid)的化学物质的水平,这种化学物质可以抑制炎症。研究人员表示,这也有助于解释阿司匹林等药物的一些有益作用。研究于2024年1月23日发表在《Cell Reports》(最新影响因子:8.8)杂志上科学家们早就知道,我们的饮食,尤其是高热量的西方饮食,会增加我们患疾病的风险,包括肥胖、2型糖尿病和心脏病,这些都与体内的慢性炎症有关。炎症是我们身体对损伤或感染的自然反应,但这一过程可以由其他机制触发,包括所谓的“炎性小体”(Inflammasome),它在我们身体细胞内起着警报的作用,当我们的身体感受到损伤时,触发炎症来保护我们的身体。但炎性小体也可以以无意的方式触发炎症,其功能之一是摧毁不需要的细胞,这会导致细胞内容物释放到体内,从而引发炎症。剑桥大学医学系的 Clare Bryant 教授说:“我们非常有兴趣尝试了解许多人类疾病中慢性炎症的原因,尤其是炎性小体的作用。”“近年来变得明显的是,一个炎性小体( NLRP3 炎性小体)在许多重大疾病中非常重要,例如肥胖症和动脉粥样硬化,还有像阿尔茨海默病和帕金森病这样的疾病,这些疾病在老年人中很常见,特别是在西方国家。”禁食有助于减少炎症,但原因尚不清楚。为了帮助回答这个问题,由 Bryant 教授和她在剑桥大学和美国国立卫生研究院(NIH)的同事领导的一个团队研究了 21 名志愿者的血液样本,他们先吃了一顿 500 千卡的饭,然后禁食 24 小时,再吃第二顿 500 千卡的饭。研究小组发现,限制卡路里摄入会增加一种被称为花生四烯酸的脂质水平。脂质是在我们的身体中发挥重要作用的分子,例如储存能量和在细胞之间传递信息。一旦人们再次进食,花生四烯酸的水平就会下降。当研究人员在实验室中研究花生四烯酸对免疫细胞的作用时,他们发现花生四烯酸可以降低 NLRP3 炎性小体的活性。这让研究小组感到惊讶,因为此前花生四烯酸被认为与炎症水平的增加有关,而不是降低。剑桥大学皇后学院的 Bryant 教授补充说:“这为改变我们的饮食(尤其是禁食)如何保护我们免受炎症(尤其是导致许多与西方高热量饮食有关的疾病的破坏性疾病)提供了一个潜在的解释。”由于花生四烯酸的作用只是短暂的,所以说禁食是否能预防阿尔茨海默病和帕金森病还为时过早,但我们的工作为越来越多的科学文献提供了证据,表明限制卡路里对健康有益。研究表明,长期规律禁食有助于减少与这些疾病相关的慢性炎症。这无疑是一个有吸引力的想法。”研究结果还暗示了高热量饮食可能增加这些疾病风险的一种机制。研究表明,一些高脂饮食的患者炎性小体活性水平增加。“这里可能存在一种阴阳效应,即过多或过少都会增加或减少炎性小体的活性,” Bryant 教授说,“花生四烯酸可能是实现这一效果的一种方式。”研究人员表示,这一发现也可能为阿司匹林等所谓的非甾体抗炎药以一种意想不到的方式发挥作用提供线索。通常情况下,花生四烯酸在体内会迅速分解,但阿司匹林会阻止这一过程,这可能会导致花生四烯酸水平增加,降低炎性小体活性,从而导致炎症。Bryant 教授说:“需要强调的是,在没有医疗指导的情况下,不应该为了降低长期疾病的风险而服用阿司匹林,因为长期服用会产生副作用,比如胃出血。”参考文献Source:University of CambridgeScientists identify how fasting may protect against inflammationReference:Pereira, M & Liang, J et al. Arachidonic acid inhibition of the NLRP3 inflammasome is a mechanism to explain the anti-inflammatory effects of fasting. Cell Reports; 23 Jan 2024; DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113700文章来源:阿尔茨海默病
2024年01月31日
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2024-01-16
阿尔茨海默氏症治疗的重大突破
全球医疗保健公司Insightec宣布,使用聚焦超声(FUS)技术治疗阿尔茨海默病的突破性临床研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。该研究与西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所 (RNI) 合作进行,提出了一种新的治疗方法,将聚焦超声打开血脑屏障与全身单克隆抗体输注相结合。该方法显著增强了大脑β-淀粉样蛋白的去除,这是阿尔茨海默病的关键指标,显示出针对神经系统疾病的靶向药物递送的潜力。Insightec 首席执行官 Maurice R. Ferré 医学博士强调了跨血脑屏障给药的挑战,并强调了这一进步的重要性。RNI 的医学博士 Ali Rezai 对研究结果以及与 Insightec 的持续合作表示乐观。这一突破为治疗全球3500万阿尔茨海默病人提供了新的希望,标志着在解决这一关键医疗的需求方面迈出了重大一步。在全球约5500 万痴呆症患者中,估计60% 至70% 是因为患有阿尔茨海默病。文章来源: 腾讯网
2024年01月16日
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2024-01-16
阿尔茨海默病治疗再获突破,穿越血脑屏障新方法登上NEJM
腾讯网阿尔茨海默病(AD)的治疗近年来突破连连,美国FDA已经批准两款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体上市。近日,中国国家药监局(NMPA)也批准了卫材(Eisai)递交的1类新药仑卡奈单抗(lecanemab)注射液的上市申请,用于治疗确认淀粉样蛋白病理的AD相关轻度认知功能障碍(MCI)和轻度AD痴呆。抗淀粉样蛋白单抗的作用机制是通过与大脑中的β淀粉样蛋白结合,清除大脑中淀粉样蛋白的沉积。然而抗淀粉样蛋白抗体分子量较大,药物向脑组织递送的过程中受到血脑屏障的阻碍。如何穿越血脑屏障,是治疗阿尔茨海默病,以及多种中枢神经系统疾病需要解决的挑战之一。日前在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的一项最新研究显示,利用低强度聚焦超声波能够可逆性地开放AD患者的血脑屏障,并且加快患者大脑中淀粉样蛋白的清除速度。在这项研究中,研究人员对三名确诊患有AD相关轻度认知功能障碍的患者进行了抗淀粉样蛋白抗体阿杜卡努单抗(aducanumab)的治疗,这款单抗已经获得美国FDA的加速批准,用于治疗阿尔茨海默病,但是它穿透血脑屏障的能力有限,导致患者需要长期治疗才能显著降低大脑中的淀粉样蛋白水平。聚焦超声波可以通过产生机械波,对血管壁施加机械应力,导致内皮细胞之间的紧密连接拉伸和打开。这会暂时破坏血脑屏障的完整性,让治疗分子能够扩散进入大脑,血脑屏障大约在几个小时内会自动愈合。此前,研究人员已经发现,利用聚焦超声波可以帮助递送抗体药物进入脑转移瘤。在这项研究中,三位受试者在接受阿杜卡努单抗治疗的同时,使用聚焦超声波对大脑的一个半球进行治疗,接受治疗6个月后,研究人员对受试者大脑淀粉样蛋白沉积的水平进行了检测。结果发现,在所有三名参与者中,接受聚焦超声波治疗脑区的淀粉样蛋白沉积清除程度均大于作为对照的另一半大脑。接受治疗26周后,淀粉样蛋白水平的指标平均比对照脑区降低32%。研究人员同时对三名参与者的认知能力进行了评估,三名参与者中的两位在随后的随访中并未发现任何认知能力、行为或神经病理学的变化。第三位参与者在随访期第30天进行的检测中发现认知能力评分RBANS的分数下降,不过没有发现神经病理变化和日常生活能力评分的变化。研究人员表示,在这项概念验证临床试验中,将聚焦超声波与阿杜卡努单抗联用,能够安全地加速β淀粉样蛋白水平的降低。这与以前临床前研究显示超声波可以提高阿杜卡努单抗穿越血脑屏障的结果一致。聚焦超声波以外,业界也在尝试穿越血脑屏障的其它技术。其中进展较快的技术是利用转铁蛋白受体(TfR)。在治疗阿尔茨海默病方面,罗氏的trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭(brain shuttle)技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合,可以有效协助抗体穿越血脑屏障。去年年末公布的初步临床试验结果显示,与罗氏之前所开发的淀粉样蛋白靶向抗体gantenerumab相较,trontinemab在患者体内脑脊液/血浆比率比前者高8倍,并且更快速地降低大脑的淀粉样蛋白水平。Trontinemab简介(图片来源:罗氏官网)Denali Therapeutics基于TfR的递送系统在治疗II型黏多糖贮积症的临床试验中也获得积极结果。该公司还与渤健达成研发协议,利用这一递送系统增强抗淀粉样蛋白抗体的效力。血脑屏障是保护大脑免受有害物质侵害的重要屏障,但也同时是阻止治疗药物向大脑递送的重要障碍。这在治疗阿尔茨海默病,帕金森病等一系列神经退行性疾病方面尤为突出。期待穿越血脑屏障的技术在临床试验中得到进一步的验证,助力未来为阿尔茨海默病和其它中枢神经系统疾病患者提供更好的新治疗选择。文章来源:腾讯网
2024年01月16日
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2024-01-04
阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗的作用机制
最近备受瞩目的阿尔茨海默病新药——仑卡奈单抗(Leqembi,商品名:乐意保),正在成为治疗轻度阿尔茨海默病(AD)的希望之光。其独特机制主要通过减少在AD中起关键作用的“淀粉样 β 蛋白”蛋白质团块,从而适度减缓疾病导致的记忆和思维衰退。然而,仑卡奈单抗的研发过程和与过去药物的区别是什么?本文将深入剖析,为读者呈现这一新药的科学背后,以期为广大患者带来更为深刻的了解和信心。文章来源:黄手环行动
2024年01月04日
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2023-12-26
降脂药,新功效:他汀类药物可以影响认知?
他汀类药物,一类常用于控制血脂的药物,近年来备受关注。除了降低胆固醇和预防心血管疾病的作用外,最新研究发现,他汀类药物可能对改善认知障碍患者的认知水平有所帮助。让我们一起来了解一下这个引人注目的发现吧!一项最近发表在Alzheimer’s Research & Therapy上的研究表明,如果给予患有认知障碍的患者降脂药物,他们的认知能力下降的速度可能会减慢。但需要注意的是,这项研究是一项观察性研究,还需要进行更多的研究来验证这一发现。在这项研究中,研究人员分析了来自超过15,500名患有阿尔茨海默病或混合性痴呆的患者的医疗信息,这些患者也适合接受降脂治疗。其中近11,000人接受了他汀类药物治疗。研究人员报告称,服用他汀类药物的患者在认知测试中表现更好。研究人员发现服用他汀类药物(如辛伐他汀)的患者认知能力确实更好,但仅限于长期接受治疗的患者。对于刚开始接受治疗的患者,研究者并没有发现这种辛伐他汀的益处,但总体上,使用他汀类药物与未使用者相比仍然表现出更好的认知能力。下一步研究人员则希望进一步了解为什么会出现这种情况,并确定哪些患者群体会从中受益。为什么辛伐他汀的结果在长期治疗患者和刚开始治疗的患者中不同?胆固醇和ApoE基因型如何影响这种关联?ApoE基因型是痴呆的一个风险因素,它编码一种胆固醇转运蛋白,因此这种特定的遗传因素可能对未来的干预措施中的患者群体定义起关键作用。降脂药的健康益处?降脂药通过降低血脂水平来改善整体的脂质生化指标:它们通过降低低密度脂蛋白(LDL,也称为“坏”胆固醇)的水平和提高高密度脂蛋白(HDL,也称为“好”胆固醇)的水平来起作用。通过这个过程和其他机制(如改善动脉中胆固醇斑块的稳定性和改善动脉壁完整性),降脂药物有助于心血管和脑血管疾病的一级和二级预防。脑内胆固醇平衡失调可能通过特定的胆固醇途径和神经退行性过程(如氧化应激和淀粉样Aβ途径的改变)在阿尔茨海默病或脑血管性痴呆(由于脑循环受损)的发展中发挥类似的作用。因此,研究者推测他汀类药物治疗在认知方面也可能产生积极的效果,尤其是在阿尔茨海默病和混合性痴呆(阿尔茨海默病和脑血管性痴呆的组合)中。他汀类药物如何潜在地减缓痴呆的进展?他汀类药物治疗的一些直接有益认知的效果可能包括保护针对tau蛋白的过度磷酸化(在阿尔茨海默病中,tau蛋白会过度磷酸化并聚集形成有毒的神经纤维缠结在脑细胞内)和调节脑内胆固醇平衡。此外,由于他汀类药物改善了慢性疾病的管理,如已有的脑血管疾病和冠状动脉疾病,这反过来可能对整体健康产生间接的积极影响,并进而对认知本身产生积极作用。阿尔茨海默病患者往往伴随着动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。由于他汀类药物在控制胆固醇和预防心血管疾病方面的益处已被广泛证实,因此对于这些患者来说,他汀类药物可能具有双重好处。然而,需要明确的是,他汀类药物并非万能药物,也不适用于所有人。每个人的情况都是独特的,所以在开始使用他汀类药物之前,务必咨询医生的建议,并进行全面的健康评估。除了药物治疗,还有其他一些重要的因素可以帮助改善认知功能。保持良好的生活习惯,如均衡饮食、适度的体育锻炼、充足的睡眠和社交互动,都对认知健康至关重要。文章来源:主观认知下降
2023年12月26日
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