标签 AD 下的文章 - 天下无呆

上海交通大学医学院陈生弟团队揭示生酮饮食改善阿尔茨海默病的新作用机制 > 文章摘要：阿尔茨海默病是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病具有治疗作用。为探讨生酮饮食对阿尔茨海默病认知功能的治疗作用以及相关机制。实验将APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠随机分为生酮饮食组或正常对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，生酮饮食改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平，并且增强Nrf2/HO-1信号通路活性，抑制了NF-κB通路活性。以上结果表明，生酮饮食可能通过改善与Aβ诱导的炎症相关的神经毒性而在治疗阿尔茨海默病方面具有治疗潜力。阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性进展性神经退行性疾病，以认知功能下降以及伴随精神和行为障碍为特征。目前很少有药物被证明可有效降低AD的患病风险或减缓疾病的进展，因此，营养和代谢治疗可能成为解决这些问题的策略之一。生酮饮食（Ketogenic diet，KD）是一种低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质的营养饮食模式。已有小样本人群的临床研究中显示生酮饮食能改善患者的语言记忆。这些发现令人鼓舞，尤其KD的益处如果在长期研究中得以证实，将为AD的防治带来希望，然而KD神经保护机制尚未得到充分研究。Aβ级联反应假说和 tau 蛋白假说已逐渐成为AD相关研究的主导理论，发现代谢降低、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激都与AD的发病机制有关。一些研究表明，生酮饮食的积极作用与减轻炎症反应和氧化损伤密切相关。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2） 作为内源性氧化应激的重要调节器，已被证明可以减少炎症反应。因此，上海交通大学医学院的陈生弟团队在《中国神经再生研究(英文版)》 (Neural Regeneration Research)上发表的最新研究探究了KD通过调节APP/PS1小鼠模型中的Nrf2信号通路产生抗炎作用的具体机制。阿尔茨海默病（AD）是一种导致认知功能下降的神经退行性疾病，与大脑慢性炎症有关。生酮饮食（KD）是一种广泛应用于顽固性癫痫的辅助疗法，最近的研究表明，它可能对包括AD在内的某些神经疾病具有治疗作用。该研究旨在探索KD在AD小鼠模型中对认知功能的治疗作用以及相关机制。采用雄性APP/PS1小鼠随机分配到KD或对照饮食组，接受3个月的饮食治疗。结果表明，KD改善了AD小鼠的认知功能，并减少了淀粉样斑块的沉积、胶质细胞增生和促炎细胞因子的水平；并且KD这种抗炎效应是通过增强Nrf2/HO-1信号通路抑制了NF-κB通路活性所产生。因此，以上结果表明，由于KD能够减轻Aβ诱导的炎症所引起的神经毒性，它可能具有防治AD发生发展的潜力。生酮饮食可改善 APP/PS1 小鼠的认知功能在该研究中，在给予APP/PS1小鼠三个月的KD治疗后，使用新物体识别实验和Y迷宫自发交替实验评估小鼠的认知功能。结果显示 KD 干预可使APP/PS1小鼠的识别指数显着增加（F [2,33] = 24.32，P < 0.001，图1B），表明KD干预后的APP/PS1小鼠对新物体有更大的探索兴趣。另一方面，CD治疗组显示出较低的比率，表明接受CD的APP/PS1小鼠未能分辨出新事物表现出相应的探索兴趣。为了评估小鼠的空间工作记忆，应用Y 迷宫自发交替实验进行评估。 根据图1D所示，三组之间的小鼠进入Y迷宫各臂条目总数没有显着差异 (p > 0.05)。 表明KD饮食干预对APP/PS1小鼠的运动功能没有影响。该研究结果还显示喂食CD的野生型小鼠的自发交替率显著高于APP/PS1+CD 组 (P < 0.0001) 和 APP/PS1+KD 组 (P<0.05) . （图1E）。与 APP/PS1+CD 组相比，KD 治疗组的自发交替率明显更高（F [2,33] =18.19，P < 0.001）。因此，该研究结果表明 KD 能够减轻APP/PS1小鼠的认知功能缺损。生酮饮食可减少 APP/PS1 小鼠脑内淀粉样斑块沉积淀粉样蛋白被广泛认为是阿尔茨海默病发病机制的关键因素。 其中Aβ1-42 亚型更易聚集形成Aβ斑块沉淀，是与AD进展密切相关的主要致病因子。实验的免疫荧光结果表明，APP/PS1小鼠海马部位Aβ1-42免疫荧光强度远高于WT小鼠。与采用CD治疗的 APP/PS1 小鼠相比，给予KD的 APP/PS1 小鼠海马部位的 Aβ 斑块阳性区域在统计学上显著减少 (P < 0.0001) （图2A，B）。图2 海马部位Aβ1-42免疫荧光染色生酮饮食可抑制 APP/PS1 小鼠脑内反应性胶质细胞增生多项研究表明，Aβ异常沉积引起的神经炎症与阿尔茨海默病的进展恶化密切相关，并且星形胶质细胞和小胶质细胞的激活对促进AD的发生发展具有重要作用。为了评估神经炎症，观察小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况是被广泛接受的指标。在实验中，免疫荧光染色分析显示 APP/PS1小鼠脑内Iba1 阳性小胶质细胞比例增多，表明 APP/PS1 小鼠脑内小胶质细胞激活显著增高。而KD干预组的小鼠，脑内Iba1 阳性小胶质细胞的比例在皮质和海马部位都显著减少，导致神经炎症反应减少。此外，GFAP表达在APP/PS1模型小鼠的皮质和海马部位显著上调； 然而，KD 干预明显降低了APP/PS1脑内GFAP阳性的星形胶质细胞活化。根据这些结果可以得出：KD 处理可以有效抑制 APP/PS1小鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化（图 3A-D）。图3 海马皮质部位Iba-1+和GFAP+胶质细胞免疫荧光染色生酮饮食可降低 APP/PS1 小鼠脑内促炎细胞因子水平许多细胞因子的释放在神经炎症的致病过程中起着重要的作用。因此，该研究继续观察与 Aβ 沉积引起相关细胞因子的释放水平，包括促炎因子IL-1β、IL-6 和 TNF-α，以及抗炎细胞因子 (IL-10) 。与 WT+CD 组相比，研究结果表明接受CD 干预的 APP/PS1小鼠脑内皮质和海马部位 IL-1β (P < 0.001)、IL-6 (P < 0.01) 和 TNF-α (P < 0.05) 的水平明显增高。 然而，KD 治疗组在皮质和海马部位脑组织中的促炎因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均显着降低（每个变量 P < 0.05）。通过luminex实验显示，KD干预组APP/PS1小鼠皮质部位IL-10的水平显著增加（P <0.05）。此外，单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1/CCL2)是控制单核细胞和小胶质细胞募集和激活的主要趋化因子之一。检测结果显示KD 治疗干预导致皮质中 MCP-1 水平显著下降 (P < 0.05)。这一发现表明 KD 能够减少 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的促炎因子的水平（图 4A 和 B）。图4 海马皮质部位细胞因子水平生酮饮食可能通过调节Nrf2/HO-1通路影响神经炎症转录因子 Nrf2 在调节初始免疫反应中起着关键作用。 Nrf2 从细胞质转移到细胞核并与核内DNA中的抗氧化反应区域结合，激活细胞保护基因的转录以响应氧化应激产生一系列调控反应。帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化被证明是与 Nrf2 活性降低相关的少数几种退行性疾病。根据最近的研究显示，激活的 Nrf2 通路可以抑制 NF-κB 信号通路。在这里，使用蛋白质印迹法观察小鼠皮层和海马部位的脑组织细胞核及细胞浆 Nrf2 水平以及NF-κB 信号通路相关蛋白的表达。 在 APP/PS1 小鼠的皮层和海马部位的脑组织中，KD干预显著提高了组织蛋白细胞浆 Nrf2 和 HO-1 的表达，同时细胞浆中 P-IKBα 的表达显著降低（图 5A 和 B）；并且核内 NF-κB 水平降低，核内 Nrf2 内移增加（图 5C 和 D）。这些结果表明，生酮饮食可能通过 Nrf2/HO-1 通路直接在 APP/PS1 模型小鼠中引发保护性反应，并且这些反应的效应可能是通过抑制NF-κB 信号通路所产生。图5 海马皮质部位组织液细胞核及细胞浆各蛋白的表达结论该研究证实了生酮饮食可通过激活Nrf2/HO-1途径抑制NF-κB信号通路减轻神经炎症，进而缓解APP/PS1转基因小鼠认知功能的减退。因此，生酮饮食具有缓解Aβ斑块聚集诱导产生神经炎症和认知障碍的能力，证明生酮饮食可能成为防治阿尔茨海默病和其他具有类似病理的神经疾病的治疗策略之一。讨论与展望该研究表明，生酮饮食可以减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积，减轻神经炎症 ，提供神经保护作用，并且这种效应是通过增加AD小鼠脑内Nrf2表达激活Nrf2信号途径抑制NF-κB信号通路所产生，因此可考虑生酮饮食作为Nrf2的天然激动剂成为防治AD有前途的治疗策略之一。尽管需要进一步研究以充分了解其基础机制，但目前的研究结果是乐观的，支持将生酮饮食作为防治阿尔茨海默病的潜在疗法进一步进行探索。未来，将生酮饮食在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中的益处继续探究将是有重要临床指导意义的。随着更多研究的进行，将更好地了解饮食的保护作用的潜在机制，并能够设计更有效的治疗阿尔茨海默病和其他相关疾病的防治策略。随着生酮饮食在预防和治疗阿尔茨海默病方面的应用越来越多，以及进一步的基础机制研究。未来，生酮饮食将成为一种更健康、更有效的饮食方式，为人们提供更好的健康保障。资金支持：研究得到了陈生弟教授主持的国家自然科学基金（82171401，81971187）、上海市科技重大专项（2018SHZDZX05）和上海市教育委员会（2017-01-07-00-01-E00046）的资助，此外，该研究还得到了谭玉燕教授主持的国家自然科学基金（81971183）的资助。原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.373715

研究表明阿尔茨海默病患者大脑重要膳食抗氧化剂的水平低于正常水平 弗吉尼亚理工大学Carilion医学院的一名教员发表在《阿尔茨海默病杂志》上的一项新研究表明，阿尔茨海默病患者的大脑膳食叶黄素，玉米黄质，番茄红素和维生素E水平是正常大脑的一半。较高的叶黄素和玉米黄质膳食水平与更好的认知功能和降低患痴呆或阿尔茨海默病的风险密切相关。"这项研究首次证明了阿尔茨海默氏症大脑中重要膳食抗氧化剂的缺陷。这些结果与大型人群研究一致，这些研究发现，那些吃富含类胡萝卜素的饮食，或血液中叶黄素和玉米黄质含量高，或作为黄斑色素积累在视网膜中的人患阿尔茨海默病的风险显着降低",医学院基础科学教育系教授C. Kathleen Dorey说。"不仅如此，我们相信吃富含类胡萝卜素的饮食将有助于在所有年龄段保持大脑处于最佳状态。"类胡萝卜素与健康的大脑由于正常的大脑功能和对错误折叠蛋白质的反应不断产生反应性氧化分子，大脑容易受到累积氧化损伤的影响，这可以通过健康饮食提供的抗氧化剂来预防。类胡萝卜素是强大的抗氧化剂，常见于五颜六色的植物中。叶黄素在羽衣甘蓝和菠菜中含量特别丰富，玉米黄质在玉米和橙子辣椒中含量最高。北卡罗来纳州威尔逊市Craft Technologies的Dorey和Neal E. Craft 在2004年首次报道，大脑选择性地积累了类胡萝卜素，如叶黄素，玉米黄质和β-隐黄质。从那时起，世界各地的研究人员已经证明，黄斑色素中叶黄素和玉米黄质含量较高的人认知能力更好，饮食中叶黄素和玉米黄质含量最高或黄斑色素中积累的叶黄素和玉米黄质含量最高的人痴呆风险较低。拉什大学记忆与衰老项目跟踪了居住在芝加哥十多年的 1,000 多名参与者的饮食和认知表现，评估了他们的类胡萝卜素摄入量，发现那些遵循 MIND 饮食的人——食用更高水平的富含抗氧化剂的水果、坚果、蔬菜和鱼，以及较低水平的肉类和甜食——降低了阿尔茨海默病诊断的风险， 死前认知能力更高，阿尔茨海默病相关的脑病理学更少。此外，十年来总类胡萝卜素或叶黄素/玉米黄质摄入量最高的人患阿尔茨海默病的风险降低了50%。类胡萝卜素与大脑保护之间的相关性尽管研究强烈暗示类胡萝卜素可能保护大脑免受导致阿尔茨海默病的损害，但没有证据表明类胡萝卜素与该疾病相关。《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）六月刊上的Dorey-Craft报告填补了这一空白。在一项对有和没有阿尔茨海默病脑病理学的大脑中类胡萝卜素的研究中，Dorey-Craft团队证明，患有阿尔茨海默病神经病理学的大脑的叶黄素，玉米黄质，番茄红素和生育酚的水平显着降低。番茄红素、玉米黄质和视黄醇的浓度是年龄匹配的大脑中没有阿尔茨海默病病理学的一半。诊断和限制未来的阿尔茨海默病阿尔茨海默病受试者大脑中选择性类胡萝卜素和生育酚缺乏的这一新证据进一步支持越来越多的证据表明，在阿尔茨海默病诊断之前和可能之后，更多的类胡萝卜素膳食摄入量可能会减缓认知能力下降。研究还表明，视网膜选择性地从饮食中积累叶黄素和玉米黄质，形成可见的黄色黄斑色素，增强视力并保护光感受器。通过无创测量患者的黄斑色素光密度，研究人员可以估计大脑中叶黄素和玉米黄质的浓度。“阿尔茨海默病新疗法的最新进展显示出令人兴奋的前景，作为减缓疾病进展的有效方法，” Dorey说 “如果我们的数据激励人们通过丰富多彩的饮食、丰富的类胡萝卜素和定期锻炼来保持大脑处于最佳状态，我会很高兴。现有的研究表明，这也可能降低痴呆的风险。"文章来源：Dorey CK，Gierhart D，Fitch KA，Crandell I，Craft NE.低叶黄素，视黄醇，番茄红素和生育酚在患有阿尔茨海默病的大脑的灰质和白质中。J 阿尔茨海默病杂志 2023;94（1）：1-17。

对阿尔茨海默症有帮助的食品 老年痴呆患者越来越多，根据国际阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示，中国每20位65岁以上老人中就有一位患老年痴呆，老年痴呆患者数已经居世界第一位，必须引起高度警惕。虽然目前还没有一种药物可以治愈老年痴呆，但大量的科学研究为我们提供了许多预防痴呆的办法。研究表明，中老年人在饮食中添加抗氧化成分，能有效预防老年痴呆。此因抗氧化成分可保护免疫系统，能有效抗击疾病，对抗自由基，缓解衰老。如果我们能每天从饮食中摄取足量的抗氧化剂，有助于防病强身。德国乌尔姆大学研究也发现，阿尔茨海默病患者的抗氧化剂维生素C和β胡萝卜素的血清浓度明显偏低，常吃富含抗氧化剂的食物，能有效降低患阿尔茨海默病的机率。预防痴呆和消灭自由基的最好物质是抗氧化营养物，例如维生素B、C、E和胡萝卜素等抗氧化物质的摄取，能扫除体内自由基，预防老年痴呆。每天吃一些富含抗氧化成分的天然食物，能帮助你活过百岁不痴呆。富含抗氧化成分的天然食物1、鸡胸肉鸡身上的各部位，唯独鸡胸肉富含肌肽，具有抗氧化的作用。2、核桃美国的研究者指出，核桃中含有大量抗氧化剂（欧米伽－3脂肪酸），对防止大脑功能的退化起到关键性的作用，能降低罹患老年痴呆症的风险。3、肉桂做菜时加入1茶匙桂皮粉或干桂皮，有助于阻碍大脑中导致认知障碍症的蛋白质生成。4、胡萝卜胡萝卜能保护视力，让人患上认知障碍症的风险大幅降低。当我们体内维生素A含量不足的时候，β胡萝卜素能转化为维生素A发挥抗氧化作用，并保护视力，而保护视力能让人患上认知障碍症的风险降低63％。5、西红柿（番茄）西红柿含有番茄红素，具强大的抗氧化作用。6、苹果经常吃苹果能让大脑中生成一种化合物，改善人们的记忆力、学习能力、情绪和肌肉运动能力。一项早期研究发现，苹果皮中富含抗氧化剂槲皮素，有助于防止与阿尔茨海默病（老年痴呆症）等退化性疾病相关的大脑组织损伤，有助于保护记忆力。7、西兰花西兰花的抗氧化力极强，是公认的养生食材。西兰花的抗氧化力极强，对抗老年痴呆症强有力。西兰花是公认的养生食材，含有200多种能抗氧化的植物化学物质，抗氧化力非常强，对抗老年痴呆症强有力。8、豆芽豆芽富含一种植物化学物质，它的抗氧化作用和排毒能力都很强。9、鱼类加州大学洛杉矶分校的科学家发现，欧米伽3脂肪酸血液浓度较低的人更容易发生脑萎缩，其记忆力测试的结果成绩更差。鱼类（尤其是深海肥鱼）富含能减少体内炎症的欧米伽3脂肪酸，此种不饱和脂肪酸有助于保护脑细胞。10、花生花生是营养丰富的坚果，可抗老化，增强记忆力，延缓大脑衰退。11、小米小米富含维生素B1、B2以及大量色氨酸和谷基酸，对大脑很有益处。12、菠菜研究发现，类黄酮能推迟和认知障碍症有关的β淀粉样斑块的形成。菠菜中至少含15种不同的抗氧化剂类黄酮，常吃菠菜可减轻记忆力衰退。13、杏仁研究指出，高血压患者补充维生素E能降低罹患认知障碍症的风险。杏仁富含维生素E，可改善血管健康。14、黄花菜黄花菜堪称一种“健脑菜”，富含维生素A、B、C、D、植物脂肪、16种氨基酸以及多种微量元素。

老了能否不痴呆？AHA公布最全防控因素 要想老了不痴呆，注意这13种危险因素。你是否见过这样的老人：他们说话词不达意，常常走神；明明东西拿在手里，却还四处寻找；有的甚至找不到回家的路……随着年龄的增长和生活方式、基因等各种因素的影响，我们大脑变得越来越脆弱，越来越容易受到伤害，认知能力普遍下降，甚至引发认知障碍、痴呆。世界上，每3秒就有一人被诊断为痴呆据世界卫生组织（WHO）的统计，世界上每3秒就会有一人被诊断为痴呆[1]，其中以阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）为代表，占据了老年期痴呆的大头，其他痴呆类型还包括血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆。中国痴呆患者接近全球痴呆患病人数的1/4[2]。2020年12月，宣武医院贾建平教授团队在The Lancet Public Health上发表的数据显示，中国≥60岁老年人中，有1507万患有痴呆，其中983万患有AD，392万患有血管性痴呆，132万患有其他痴呆[3]。此外，随着年龄的增长，痴呆的患病率呈明显上升趋势[3]。痴呆对个人、家庭和经济具有巨大影响，有研究显示[2]，痴呆是全球第5大死因，已经超过了肿瘤这一大众所熟知的死因。然而目前尚无特效疗法能阻止或逆转老年痴呆的病情进展。难道，我们就只能这样坐以待毙，让这个“沉默的杀手”一点点地带走我们的记忆，带走我们的健康？不！至少我们可以预防！老了如何不痴呆？控制这13大因素可预防2017年，美国心脏协会（AHA）/美国中风协会对影响大脑健康的7大因素进行了总结——“Life‘s Simple 7”，包括控制血压、控制胆固醇水平、降低糖尿病风险、有规律的运动、健康的饮食习惯、控制体重和不吸烟。之前，AHA在Stroke上发表了《大脑健康初级保健议程》，在“Life’s Simple 7”的基础上，另外分析了6种因素，包括酗酒、睡眠障碍、社交孤立、听力受损、抑郁症和教育程度低。声明共总结了13种可改变的，都会影响大脑健康、导致认知功能受损的危险因素，为保护大脑健康，预防老年痴呆提供了有效的信息[4]。01高血压——控制血压高血压是中风和血管性痴呆的公认危险因素。一项涉及7项研究的系统评估和meta分析发现，收缩压＞160 mmHg与AD风险升高25%相关；收缩压＞140 mmHg与AD风险升高18%相关。由华山医院郁金泰教授牵头制定，在线发表于国际顶尖杂志BMJ子刊《神经学、神经外科学与精神病学杂志》的AD（以下简称：“AD预防指南”）建议，65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压（Ⅰ级推荐，A4级证据）；对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态（Ⅰ级推荐，A4级证据）[5]。02吸烟——不要吸烟吸烟是痴呆症中第三重要的可改变危险因素，仅次于高血压和受教育水平较低。大多数队列研究均表明，吸烟量越多，时间越久，认知能力下降风险越高。一项涉及90余万名受试者的荟萃分析显示，尽管吸烟者患痴呆症的风险明显增加，但戒烟后该风险会降低，并接近从未吸烟人群的水平。AD预防指南建议，不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾（Ⅰ级推荐，B级证据）。03缺乏运动——规律运动许多流行病学研究显示，缺乏运动与认知功能下降风险升高相关。研究发现，生命早期（≤30岁）进行高水平的运动，与老年（≥60岁）时期较强的认知能力相关。AD预防指南建议，每个人，尤其是65岁以上者，均应坚持定期体育锻炼（Ⅰ级推荐，B级证据）。AHA建议，健康成年人每周应至少进行150分钟的中等强度运动或75分钟的高强度运动。04糖尿病——避免罹患糖尿病糖尿病与严重的认知功能减退（痴呆症）风险升高之间的关联已得到证实，但与轻度认知障碍的关联尚未得到彻底评估。一项前瞻性队列研究发现，与没有糖尿病的个体相比，糖尿病人群认知功能下降的风险升高了50%。在中年人群中，与没有糖尿病的个体相比，糖尿病患者在20年内认知功能下降的风险升高了19%。1型和2型糖尿病和代谢综合征与轻度认知功能障碍风险增加和痴呆进展有关。AD预防指南建议，保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病；对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况（Ⅰ级推荐，B级证据）。05饮食模式——健康饮食多项研究发现，健康的饮食模式，如得舒饮食（DASH Diet）、地中海饮食（Mediterranean Diet），以及两者相结合的MIND饮食，与中老年人认知功能下降减慢相关。06肥胖——控制体重大量流行病学数据表明，中年时期肥胖与认知障碍风险升高相关，且由于其高患病率，肥胖已被确定为AD和相关痴呆症的最常见危险因素之一。一项横断面研究发现，肥胖与20种神经认知指标下降相关，包括语言能力、延迟记忆、情节记忆和认知灵活性等。AD预防指南建议，65岁以下人群应保持或减轻体重，通过合理均衡体育锻炼、热量摄入及正规行为计划以期使身体质量指数（BMI）达到并保持在18.5-24.9kg/m2（Ⅰ级推荐，B级证据）。07高脂血症——控制胆固醇水平一项综合分析发现，中年期总胆固醇过高会增加晚年AD的风险。不过，目前尚缺乏强有力的证据来表明，大脑健康与血液中其他脂肪，例如高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酸酯以及反式脂肪、饱和脂肪之间的关系。08饮酒——不要饮酒过量和长期饮酒，会导致神经毒性、大脑营养缺乏、神经炎症和神经递质系统改变，进而导致脑损伤。并不存在什么饮酒的安全剂量，WHO曾发表声明表示：“少量饮酒有益健康”的说法并没有科学依据，并重申酒精消费是引起健康损害最严重的世界性问题。所以，最安全的饮酒量是0，不饮酒才是对健康负责！09睡眠——保证充足良好的睡眠大量观察性研究结果一致表明，各种睡眠障碍会导致认知功能下降，如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和失眠等，可通过多种机制导致血管性痴呆。越来越多的证据表明，睡眠不良会导致神经退行性疾病的进展，而有效的干预措施在于改善睡眠。10社会孤立——增加社交活动社交孤立是指，几乎没有社交接触或社交联系减少。越来越多的研究证据表明，社交孤立是认知功能下降和痴呆症的危险因素。瑞典的一项研究发现，社交孤立与痴呆症风险升高51%相关。2020年，Lancet发表的“柳叶刀特邀重大报告：关于痴呆的预防、干预和照护”报告中指出，在中年时期甚至老年时期尽量保持积极的脑力、体力和社交活动[6]。如下棋、打牌和猜字谜等非数字游戏，不仅能灵活大脑，还能与同伴多交流、减少孤独感，从而预防或延缓老年痴呆的发生[7]。11听力受损——进行听力干预一项涉及36项研究的meta分析发现，与年龄有关的听力受损与认知障碍和痴呆症风险升高相关。大约三分之一的老年人存在听力障碍，但基本上仍未得到治疗，且其潜在机制尚不清楚，可能与“感觉剥夺”有关，即感知下降可能导致认知下降。有研究证实，进行听力干预，有助于减缓认知功能下降。“柳叶刀特邀重大报告：关于痴呆的预防、干预和照护”报告中指出，鼓励听力受损者使用助听器，并通过避免耳朵遭受强噪声来减轻听力损失。12抑郁症——保持良好心理健康状态抑郁症与痴呆症互为危险因素。一项随访时间超过28年的大型队列研究发现，中年有抑郁症状的个体罹患痴呆症的风险并没有增加；但晚年出现抑郁症状的人患痴呆症的风险明显升高，这表明抑郁症状可能是痴呆症的早期征兆。AD预防指南建议，保持良好的心理健康状态；对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态（Ⅰ级推荐，A4级证据）。13教育程度低——早年尽可能多地接受教育有研究发现，较高的教育水平可以防止老年人的认知能力下降。一项包括13项研究的meta分析发现，低教育水平（≤8年）与痴呆症或认知障碍风险升高80%相关。研究人员认为，也许和认知功能下降的任一危险因素一样，教育相关风险的改变在生命早期就开始了。也就是说从小时候开始，就应尽可能多地接受教育。参考文献：[1]Maria Cohut,Fact checked by Jasmin Collier.Dementia:10-year risk estimates may inform prevention.Medical News Today.5 September 2018.Available at:https://www.medicalnewstoday.com/articles/322981.php Last assessed on 2018-09-09.[2]GBD 2016 Dementia Collaborators.Global,regional,and national burden of Alzheimer's disease and other dementias,1990-2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.The Lancet.Neurology.2019;18(1):88-106.[3]Longfei Jia,Yifeng Du,Lan Chu,et al.Prevalence,risk factors,and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China:a cross-sectional study.The Lancet Public Health.[4]Ronald M.Lazar,et al.,(2021).A Primary Care Agenda for Brain Health:A Scientific Statement From the American Heart Association.Stroke,DOI:10.1161/STR.0000000000000367.[5]https://jnnp.bmj.com/content/91/11/1201[6]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30367-6/fulltext[7]Drew M Altschul et al.,Playing Analog Games Is Associated With Reduced Declines in Cognitive Function:A 68-Year Longitudinal Cohort Study,The Journals of Gerontology:Series B,gbz149,https://doi.org/10.1093/geronb/gbz149[8]小大夫漫画,2019-07-19.这套顾玉东院士的手指健康操，可预防老年痴呆，而且还很简单！文章摘录于:黄手环行动

闻过则喜|读《终结阿尔茨海默病》小结 《终结阿尔茨海默病》作者：戴尔▪Ｅ▪布莱德森　　　美国巴克老年研究中心创始人／美国加州大学洛杉矶分校教授本文作者：房小翠前　言　　每个人都可能认识一些癌症患者，然而肯定没有任何人见过阿尔茨海默病康复者。我们如此恐惧该病，不外乎两个原因。第一，它是全世界十大常见的致死疾病中，唯一无药可治的病；第二它不仅夺命，而且患者将历经数年甚至数十年毫无尊严的生存期，让全家人饱受折磨。但戴尔博士终了了这一令全世界尴尬的局面。他发明了阿尔茨海默病个性化治疗程序，向我们证明：该病不仅可以预防，并且许多患者经治疗后，病情明显控制，甚至逆转。本书专业术语太多，按我自己的理解，总结如下几个问题。阿尔茨海默病与正常衰老健忘的区别　　阿尔茨海默病简称“ＡＤ”，下面就用ＡＤ代替该名。大脑有近千兆亿的神经突触，需要大量能源以维持工作。大脑不断评估代谢物质，哪些需要营养，哪些结构需要更换？哪些需要退役？　　１、正常衰老健忘　　　　年轻人大脑内营养丰富，细胞更换也快，把不需要的去掉，立刻长出新突触记忆新东西。所以大脑越用越灵活，细胞消亡和新生保持平衡。而随着年龄增长，特别到６０岁后，脑内营养大大减少，不工作了，需要细胞少了，大脑经判断把不常用的突触就清理掉，以保证生命必须的功能。如保证吃饭、睡眠、行走等功能，而忘掉不太重要的事情，如人名等。而且大脑清理原则是先进后出，把年轻时期学的知识，遇到的事情记得很清楚，而现在新学的知识或新遇到的人很快就会忘记。这也是大脑自我保护的一种方式。　　　　最常见的血管性痴呆是大脑血流减少造成的，表现为经常小中风和ＡＤ病有一定叠加现象。额颞叶痴呆比ＡＤ发病率小得多，此病有行为改变、语言障碍等。路易体痴呆约是ＡＤ发病率的五分之一，会有视幻觉、妄想、睡眠增多、快速眼动、睡眠失常症等症状。轻度认知衰退，神经心理检查显示有记忆、组织语言、计算、计划等能力退化，但患者仍能保持日常生活和行为能力，如说话、更衣、吃饭等，不一定必然都会发展成阿尔茨海默病，有些记忆障碍严重者也有可能发展成ＡＤ病的。　　２、ＡＤ病人健忘机理　　　　ＡＤ病人大脑分泌一种叫β﹣淀粉样蛋白，它本意也是想保护脑神经。当神经元受到炎症、毒性等伤害，这种β﹣淀粉蛋白就与神经元结合。当这种物质在大脑高浓度堆积，就阻止了突触之间的信号传递，大脑就发出指令，既然这突触不能传递信号，干脆把他们清除掉，这时大脑就发出大量突触、神经元自我凋亡的信号，这种恶性循环使脑神经受损、萎缩并激活了神经元自我凋亡程序。大脑很快衰败，只能精兵简政留下生存必须的功能如说话、呼吸、吃饭等。　　　　最突出的是忘记面孔(面孔失认证)，记忆认识人脸的能力下降，严重者连亲人都不认识，方位感下降，不认路，不认家门。当然每个人发展速度也会不一样。　　　　总之ＡＤ病的根源并不像癌细胞一样不停地繁衍或像心脏病一样动脉硬化或血管堵塞，而是在于大脑巨大的神经突触网络系统自然缩减，使大脑的正常运行程序失控了。ＡＤ症其实是大脑在对某些威胁时所做出的保护性反应。但当危害持续，多次反复强烈的，大脑的保护反应就持续反复强烈最终过分措施成为对大脑的伤害。总之特别需要强调的是阿尔茨海默病是大脑对代谢异常、毒素等危害因素的过渡保护引发的。阿尔茨海默病的三种类型　　研究上的重大突破显示ＡＤ病并不是单一疾病，受全身很多因素影响，所以用单一药物很难有效，需要转向个性化程序治疗。从病理上而言，是大脑突触和神经元生长(促进)和萎缩(毁损)之间相互消长不平衡的结果，即促进神经元和突触生长的分子太少了。　　为了制定个性化治疗程序，要弄清每个痴呆患者属于哪一种ＡＤ。１、炎症型/热性型（Ⅰ型）　　自从人类祖先从树上走下来变双脚行走，由于追捕互相斗殴受伤感染使得人体有了炎症因子，炎症是免疫系统对外入侵病菌的一种反应。强大炎症的反应机制保护人类规避一般性感染对生命的威胁。随着人类进化，人类年龄增长反复的炎症也促进了心血管疾病、关节炎和其他困扰人类的其他疾病，如阿尔茨海默病。对此类ＡＤ患者研究发现：　　⑴ Ｃ﹣反应蛋白的增加，提示肝脏产生了炎症。　　⑵ 白蛋白（一种关键血清蛋白质，其作用类似垃圾收集器，清除不需要的分子和碎片，如淀粉样蛋白和毒素从而保持血液洁净）。在炎症发生时，白蛋白与球蛋白比值下降。　　⑶ 白介素－δ的增加，它也是随炎症反应升高的。　　⑷ 肿瘤坏死因子增加，也是随炎症升高的一类蛋白质。　　⑸ 相应代谢异常和激素值异常，如胰岛素抵抗。　　总之，炎症类型的ＡＤ病人，采取个性化治疗反应最快。２、萎缩性/寒性型（Ⅱ型）　　这种ＡＤ患者的炎症指标往往都低于正常水平，整体性脑突触和神经元都已枯竭。比炎症型发病率约晚十年。通常的表现：　　⑴ 激素水平低。如甲状腺素、肾上腺素、雌激素、孕激素、睾酮及烯醇酮等偏低。　　⑵ 维生素Ｄ减少。　　⑶ 存在胰岛素抵抗，血糖高使胰岛素持续分泌处于高水平或胰岛素水平低。　　⑷ 同型半胱氨酸水平较高。　　Ⅰ、Ⅱ型经常出现在同一患者身上。３、毒素型/恶性型（Ⅲ型）　　如果说Ⅰ、Ⅱ型代表大脑回缩/精简，大脑突触毁损速度比重新生成速度快。那么Ⅲ型就像把手榴弹直接扔进大楼。患者不仅忘记新记忆，连旧的生命中重大事件都忘记。通常表现计算困难，连小费都算不清，表达、拼写或阅读说话都有困难。有人兼有抑郁症和注意力缺陷等精神障碍。　　Ⅲ型ＡＤ患者检查发现几个方面的问题；　　⑴ 大脑病变不仅在海马区，而是在整个脑区，到处都有区域性萎缩。　　⑵ 这些患者神经系统的炎症和血脑屏障有“渗漏”。　　⑶ 通常血中锌含量低而铜含量很高，即铜/锌比失调。　　⑷ 激素水平异常。　　⑸ 血液中化学毒素含量常常很高。如汞，还有霉菌毒素等。Ⅲ型ＡＤ许多接触过有毒物质或被污染的环境。遗传基因的影响　　ＡＤ病人受遗传基因的影响很大。　　１、患病时间，若携带父母两个副本apoe4的人即遗传炎症基因群中，相关症状在４０～５０岁开始出现，而对于只携带一个基因apoe4的人症状较晚出现。而没携带apoe4的人更晚，一般在６０～７０岁出现。　　２、发病率，从父母那儿继承一个的人，患ＡＤ病的几率是３０％左右，而继承了父母两个人的apoe4的人风险高达５０％以上。诱发阿尔茨海默病的自我因素　　阿尔茨海默病虽然有多种原因引发，其中日常生活的不良习惯和生活方式是导致该病发生恶化的危险因素。⒈ 日常生活的不良习惯　　嗜好甜食会使胰岛素水平骤升，身体对过多胰岛素会产生抵抗，对胰岛素不敏感降低了对糖的分解能力，加重糖尿病。　　食物中多麸质刺激胃肠粘膜，诱发胃肠炎，导致胃肠粘膜破损，肠道菌群紊乱，肠内毒素增多，甚至毒素渗入血液，损坏了胃肠对营养物质如锌、镁、维生素Ｂ12等的吸收能力。　　另外，常服用他汀类的药物，有效降低了胆固醇，也加剧了脑萎缩危险。大脑长期紧张状态生活，甚至暴怒，刺激的皮质醇大量分泌，从而损害了海马体的神经元。晚上再睡不好觉使血压持续升高。你的血脑屏障会千疮百孔，又不习惯刷牙和用牙线剔牙，使口腔的污垢引起牙周炎、牙龈炎，加重了整个人体系统的炎症状态。　　爱吃油炸食品，食物中破坏了维生素Ｅ，充满致炎性Ω﹣6脂肪酸而缺少了抗炎性的Ω﹣３等等。这些食品中的有害物质都能攻击你的肠道粘膜，穿透你的血脑屏障，影响大脑。再不喜欢运动，整天坐在发霉的沙发上会使ＡＤ病加速发展。　　总之不良的生活方式使代谢失调，缺乏体育锻炼，承受过大压力，都会影响到心脑血管系统和整个身体。使大脑产生三大基本危害：炎症、营养缺失、毒素。因此大脑健康水平与日常生活方式总体健康密切相关。⒉ 积极预防和消除阿尔茨海默病危险因素　　⑴ 预防和消除炎症　　　　炎症是身体对外部威胁的一类反应，诱发因素很多。包括各种传染病/感染性微生物，以及一些非感染性的损伤（如长期进食高糖食物、反式脂肪等），急性炎症身体会调动大量白血球以吞噬病原体，这就是身体的自我保护作用。但遇到慢性炎症，持续威胁，身体会过度反应产生β－淀粉蛋白保护大脑。另外，炎症血脑屏障低，通过口、鼻进入大脑。所以要提高免疫力，减少持续的慢性炎症等。　　　　另外，对于非感染性炎症，少吃反式脂肪，如烘焙食品和快餐中的人造脂肪及高糖，有些麸质食品也会造成肠道损伤导致肠漏，使细菌进入胃肠血液中。　　⑵ 优化激素、神经营养因子，加强大脑营养　　　　上面提到各种炎症可使大脑产生过多的β－淀粉样蛋白堆积。但如果加强对神经元即突触的支持和营养，包括激素、神经营养因子和养分等，也可以加强对β－淀粉样蛋白的免疫力。如脑源性神经营养因子是二十世纪８０年代发现的一种神经营养蛋白质，它广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统、内分泌系统、骨和软骨组织等。主要集中在中枢神经系统内，在大脑海马体和大脑皮质中含量最高。这种物质可以通过运动增加。激素类如雌二醇和睾酮可通过处方药和膳食补充。还有营养成分如维生素Ｄ、叶酸等也需要补充加强。⒊ 消灭毒素　　事实证明，当大脑被有毒金属或生物毒素入侵时，β－淀粉样蛋白会增多以“裹缠”这些毒素，制止毒素对大脑的损伤。所以，要远离、清除体内毒素，减少产生β－淀粉样蛋白的诱因。　　如多吃解毒类食品，如十字花科蔬菜，饮用纯净水，洗桑拿方式去除毒素。关键要增强解毒成分如谷胱甘肽，它是一种由３个氨基酸组成的小分子肽，是接触毒素的特效物质。　　总之，要全力消除炎症，补充营养成分，中和毒素，综合方法减少对β－淀粉类蛋白的生产堆积，减少对大脑的损伤。血液检测阿尔茨海默病的指标⒈ 机会窗　　对于ＡＤ病有一定治疗时间和防范时间称机会窗。　　尽早认知ＡＤ的程度－血液检测的指标。　　无病期，防范/治疗时间窗可持续十年。　　⑴ 主观认知下降（SCD）期可持续十年。　　⑵ 轻度认知功能障碍（MCI）期可持续几年。　　⑶ 轻中度阿尔茨海默病阶段仍有机会窗。当然越早认知越能实现完全改善自己认知功能的期望。⒉ 血液检测指标　　美国顶级ＡＤ病研究、治疗中心神经病专家临床诊断指示：脑核磁（ＭＲＩ），血液（含全细胞计数；代谢功能评估；甲状腺素测试；维生素Ｂ12检测等）。另外关注一下参与管理能力，服药情况及交通出行等。以上曾被称为“黄金标准”（药治疗）。现在个体化治疗还应考虑以下内容：　　遗传学：apoe基因检查；　　炎症：感染如疱疹、牙龈、各种真菌；　　同型半胱氨酸：该指标和脑萎缩即ＡＤ形成直接因果关系：　　空腹胰岛素水平：对ＡＤ形成关键性生化标志物；　　激素状态：激素水平对脑功能至关重要，不仅查甲状腺功能，还要查甲状腺素指标；　　毒素：汞和霉菌毒素；　　免疫系统：微生物群－胃肠道、口腔、鼻等各器官的微生物组织（木质素可以）；　　血脑屏障：血脑屏障ＡＤ患者可能出现“渗漏”，应检查；　　体重指数（ＢＭＩ）：是大脑和身体健康的综合指标，明显肥胖影响认知功能；　　糖尿病前期：ＡＤ病的驱动因素；　　有的人还进行PET扫描判断脑海马体容积，海马体越小认知功能越差；　　对于毒素型有的还需抽脑脊液检查。评估指标１、少量元素　　锌：缺锌会减弱胰岛素信号传递，导致ＡＤ症；增加自身抗体的水平，这又是招致慢性炎症的源头。　　铜：铜锌的水平都应接近１００μg/dl，理想的铜∶锌是１∶１。　　镁：红细胞镁为５.２～６．５mg/ dl。　　谷胱甘肽：清除自由基，太低导致炎症、中毒等。　　ＧＳＨ５.０～５.５μMOL /Ｌ。　　硒：帮助谷胱甘肽清除自由基。血清硒：１１０～１５０n g / ml　　砷、铅、铬：长期接触这些重金属导致大脑认知功能受损。　　指标：汞＜５μg /Ｌ，铅＜２μg / d l，　　砷＜７μg /Ｌ，铬＜２.５μg /Ｌ。２、总胆固醇：太低脑萎缩。　　指标：总胆固醇＞１５０mg / d L　　低密度胆固醇（ＬＤＬ）＜６０m g / d l３、维生素Ｅ是细胞膜保护者，阻止ＡＤ进程。　　指标：Ｅ为１２～２０μg/ m l　　B1又称硫胺素，是促进记忆形成关键因素，缺乏Ｂ1导致记忆力下降。　　血清Ｂ1２０～３０μmｏ l /Ｌ（mｏ l即摩尔）。４、自身抗体　　自身抗体（特别是那些攻击大脑蛋白质的抗体）促使认知功能衰退。　　指标：甲状腺球蛋白应保持阴性。５、线粒体功能　　线粒体为人体细胞提供能量，促使细胞正常功能尽量少接触破坏线粒体的化学物质如抗生素、他汀类药物左旋多巴（帕金森药）、灰黄霉素（抗真菌）、对乙酰氨基酚（泰诺感冒药）、非甾体抗炎药（各种消炎止痛药）如阿司匹林、布洛芬、扶他林、可卡因等。６、体重指数（ＢＭＩ）　　ＢＭＩ＝体重（k g）÷身高（m）的平方即可。　　ＢＭＩ最佳指标：１８～２５。　　ＢＭＩ是世卫组织ＷＨＯ认可的对肥胖或超重分级成人的ＢＭＩ指数１８.５～２３.９最理想。低于１８.５过轻，２４～２７过重，２８～３２属于肥胖，高于３２为严重肥胖。　　腰围：女性＜８９㎝，男性＜１０１㎝。抗阿尔茨海默症的饮食方式　１、 从消耗糖类为主食谱转变消耗脂肪为主的模式，减少糖、面包、红薯、大米、软饮料、加工食品等，肉类只是调味品而非主食。 　2、弹性素食，新鲜蔬菜为主，适当吃些清淡的鱼和肉，豆制品、蛋类和坚果。理想情况每天吃几盎司肉（一盎司折合约２８g）。 ３、禁食时间，禁食可有助于细胞更新。晚餐到第二天早餐之间需空腹１２小时。若有家族遗传ＡＤ基因者应该１４～１６小时。 ４、从晚餐到就寝之间至少间隔３小时以上。最好禁食前喝一杯柠檬水，刺激肝脏排毒。 ５、多摄取含益生菌食物，必须把肠胃先调整好，再补充益生菌，否则适得其反。含益生菌多的食物如泡菜、酸菜等发酵类食品，还有豆薯类、葱、蒜、生韭菜、蒲公英等。 ６、对有认知风险者营养补充剂推荐，每天添加的营养品剂量维生素Ｂ１　５０m g /天，Ｂ５　１００～２００m g，Ｂ６、Ｂ１２、叶酸组合，尤其是对同型半胱氨酸大于６μmｏ l /Ｌ的人。Ｃ　１g　C缺乏者或对于铜锌比大于１:２者。Ｄ　最好补到最佳值50到80nmol/L文章来源:主观认知下降